原発性進行性多発性硬化症（IPPoMS）におけるイデベノンの臨床試験 (IPPoMS)

目的: この研究の目的は、一次進行性多発性硬化症 (PP-MS) 患者におけるイデベノンの安全性、治療効果、作用機序を評価することです。

研究集団：無から中等度までの範囲の障害を有するPP-MSの未治療の成人患者が試験に含まれます。 この調査の上限年齢は 65 歳に設定されています。年齢制限を設定することで、PP-MS におけるイデベノンの潜在的な神経保護効果に焦点を当て、自然老化プロセスの交絡因子と神経再生に対する既知の悪影響を制限することができます。 公表されたデータは、心臓/全身機能への有益な効果に十分な低用量 (5-10mg/kg) と比較して、1 日あたりのイデベノンの高用量 (10-50mg/kg) が神経障害への有益な効果に必要であることを示しています。フリードライヒ運動失調症（FRDA）患者。 したがって、CNS コンパートメントをターゲットにするために、1 日 2250 mg (750 mg を 1 日 3 回) の用量を使用します。これにより、ほぼすべての成人患者に 10 ～ 50 mg/kg の目標値が提供されます。

設計: これは、適応型試験設計の第 I/II 相安全性/有効性試験です: 1 年間の治療前ベースライン期間は、疾患進行の患者固有のバイオマーカーを収集し、主要転帰を選択するための縦方向の神経画像および臨床データを収集するという 2 つの目的を果たします。対策。 このベースライン期間に続いて、イデベノン対プラセボの二重盲検療法フェーズが合計 2 年間続きます。 予備的なサンプルサイズの見積もりに基づいて、現在の登録には合計 66 人の患者が必要です (アームあたり 33 人)。

結果の測定: 中枢神経系 (CNS: 脳および脊髄) 組織破壊および臨床的および機能的 (すなわち 電気生理学的）神経学的障害の測定値は、6〜12か月ごとに収集されます。 さらに、活性酸素種 (ROS) と酸化ストレスの分析に焦点を当てたバイオマーカーが 12 か月ごとに収集されます。 この試験は現在、SIENA 方法論によって検出された脳萎縮の進行を主要なアウトカム指標として使用して強化されています。 ただし、これは利用可能な最も敏感な結果ではない可能性があります。 これを認識して、この試験には適応的な設計が施されています。つまり、定量的 MRI マーカーによって測定された CNS 組織破壊の進行の分析と、事前の 1 年間に最初の 30 人の登録患者の二次結果測定として定義された臨床/副臨床マーカーが組み込まれています。無作為化前の治療ベースライン。 最初の 30 人の登録患者で収集されたすべての定義されたアウトカム指標は、z スコアに変換され、変動係数に対する縦方向の変化のロバスト性について比較されます。 これにより、CNS 組織損傷の進行を検出するための最も感度が高く、最も正確な結果測定を選択できます。 結果として、この試験の主要なアウトカム指標は、2年間の治療後のイデベノン群とプラセボ群の間の脳萎縮進行の個別化された速度の比較になります。被験者は、事前定義された副次結果測定値の 1 つが脳萎縮測定値よりも高い z スコアを持っていると判断します。 この場合、主要な結果は、CNS 組織破壊のこのより感度の高いバイオマーカーによって測定される、機能的または構造的劣化の患者固有の勾配の阻害におけるイデベノンとプラセボの有効性になります。治療前のベースラインからの縦断的データ。