Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az idebenon klinikai vizsgálata primer progresszív szklerózis multiplexben (IPPoMS) (IPPoMS)

2019. március 6. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kettős vak, placebo-kontrollos I/II. fázisú idebenon klinikai vizsgálat primer progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegeken

Háttér:

  • A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer gyulladásos betegsége, amely fokozatosan gyengíti és tönkreteszi az idegrendszer útjait. A betegek körülbelül 10-15 százalékánál alakul ki primer-progresszív SM (PP-MS), amelyet a fogyatékosság progresszív halmozódása jellemez a betegség kezdetétől kezdve, jelentős javulás vagy visszaesés nélkül. Jelenleg nincs hatékony kezelés a PP-MS kezelésére.
  • Az idebenon egy mesterségesen előállított gyógyszer, amely hasonló a Q10 koenzimként ismert, természetben előforduló vegyülethez, amely egy általános étrend-kiegészítő. A kutatási adatok azt sugallják, hogy az idebenon képes lehet korlátozni az agysejtek demielinizációját és elhalását, és ezáltal lassítani vagy megállítani az olyan neurológiai diszfunkció progresszióját, mint amilyen az SM-ben előforduló.

Célok:

- Az idebenon alkalmazásának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az elsődleges progresszív SM kezelésében.

Jogosultság:

- 18 és 65 év közötti személyek, akiknél primer progresszív sclerosis multiplexet diagnosztizáltak.

Tervezés:

  • A vizsgálat 3 évig fog tartani, és két részre oszlik: egy 1 éves kezelés előtti alapvonalra és 2 éves idebenonnal vagy placebóval végzett kezelésre.
  • Kezelés előtti vizsgálat: körülbelül 5 klinikai látogatás 1 év alatt.
  • 1. látogatás: Átfogó anamnézis és neurológiai vizsgálat, agyi szkenneléssel és neurológiai vizsgálatokkal.
  • 2. látogatás: A gerinc mágneses rezonancia képalkotása (MRI) és limfocitaferézis (a fehérvérsejtek eltávolítása a vizsgálat céljából).
  • 3. látogatás: lumbálpunkció.
  • 4. látogatás: Bőrbiopszia.
  • 5. látogatás: Ismételje meg az agy és a gerincvelő MRI-jét, valamint neurológiai vizsgálatokat; ezeket a teszteket 2 napra tervezik.
  • Az öt kezelés előtti vizit után a betegek 6 hónapig kapnak vizsgálati gyógyszert (idebenont vagy placebót), amelyet naponta háromszor étkezés közben kell bevenni.
  • A betegek továbbra is rendszeres nyomon követéses klinikai látogatásokon vesznek részt agyi MRI-vizsgálatokkal, vérvizsgálatokkal, valamint az agy és az idegrendszer működésének egyéb értékeléseivel. A véletlenszerűen kiválasztott résztvevőket további MRI-vizsgálatok várják a további biztonsági óvintézkedések érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Célkitűzés: A tanulmány célja az idebenon biztonságosságának, terápiás hatékonyságának és hatásmechanizmusának felmérése primer-progresszív sclerosis multiplexben (PP-MS) szenvedő betegeknél.

Vizsgálati populáció: A vizsgálatba olyan felnőtt, kezeletlen PP-MS-ben szenvedő betegeket vonnak be, akiknek fogyatékossága az egyiktől a közepesen súlyosig terjed. Ebben a tanulmányban a felső korhatárt 65 évben határozták meg; a korhatár meghatározása lehetővé teszi számunkra, hogy az idebenon potenciális neuroprotektív hatására összpontosítsunk PP-MS-ben, és korlátozzuk a természetes öregedési folyamat zavaró tényezőjét és annak a neuroregenerációra gyakorolt ​​ismert negatív hatását. A közzétett adatok azt mutatják, hogy a neurológiai fogyatékosságra gyakorolt ​​jótékony hatás érdekében napi magasabb (10-50 mg/kg) idebenon dózisra van szükség, mint az alacsonyabb dózisokhoz (5-10 mg/kg), amelyek elegendőek a szív/szisztémás funkciók jótékony hatásához. Friedreich-ataxiás (FRDA) betegeknél. Ezért a központi idegrendszeri rekesz megcélzásához 2250 mg-os napi adagot (750 mg naponta háromszor) alkalmazunk, ami gyakorlatilag minden felnőtt beteg számára 10-50 mg/kg-os célértéket biztosít.

Tervezés: Ez egy I/II. fázisú biztonságossági/hatékonysági vizsgálat adaptív vizsgálati tervvel: egy éves kezelés előtti kiindulási időszak kettős célt szolgál: a betegség progressziójának beteg-specifikus biomarkereit, valamint longitudinális neuroimaging és klinikai adatokat gyűjtenek az elsődleges kimenetel kiválasztásához. intézkedéseket. Ezt a kiindulási időszakot azután kettős vak, idebenon kontra placebo kezelési fázis követi összesen 2 évig. Az előzetes mintanagyság-becslések alapján a jelenlegi felvétel összesen 66 beteget igényel (karonként 33-at).

Eredményintézkedések: A központi idegrendszer (CNS: azaz agy és gerincvelő) szövetkárosodásának kvantitatív neuroimaging mérései, valamint klinikai és funkcionális (pl. elektrofiziológiai) neurológiai fogyatékosság mérésére 6-12 havonta kerül sor. Ezenkívül 12 havonta gyűjtenek biomarkereket, amelyek a reaktív oxigénfajták (ROS) és az oxidatív stressz elemzésére összpontosítanak. A kísérlet jelenleg a SIENA módszertan által kimutatott agysorvadás előrehaladását használja elsődleges eredménymérőként. Lehetséges azonban, hogy nem ez a legérzékenyebb elérhető eredmény. Ennek elismeréseként a vizsgálat adaptív felépítésű: azaz magában foglalja a központi idegrendszeri szövetpusztulás progressziójának elemzését, kvantitatív MRI-markerekkel és másodlagos kimenetel mérésként meghatározott klinikai/paraklinikai markerekkel az első 30 beiratkozott betegnél a vizsgálatot megelőző egy év során. kezelés alapvonala, a randomizálás előtt. Az első 30 beiratkozott betegben összegyűjtött összes meghatározott eredménymutatót z-pontszámokká alakítják, és összehasonlítják a variációs együttható longitudinális változásának robusztussága szempontjából. Ez lehetővé teszi a legérzékenyebb és legpontosabb eredménymérő kiválasztását a központi idegrendszeri szövetkárosodás progressziójának kimutatására. Ennek eredményeként ennek a vizsgálatnak az elsődleges eredménymérője az agysorvadás progressziójának egyéni arányának összehasonlítása az idebenon és a placebo csoport között 2 éves kezelés után, kivéve, ha a kezelés előtti kiindulási időszak előre meghatározott elemzése az első 30 beiratkozott személynél. az alanyok azt határozzák meg, hogy az előre meghatározott másodlagos kimenetel mérései közül az egyik magasabb z-pontszámmal rendelkezik, mint az agysorvadás mérése. Ebben az esetben az elsődleges eredmény az idebenonnak a placebóval szembeni hatékonysága lenne a funkcionális vagy strukturális romlás beteg-specifikus lejtőinek gátlásában, a központi idegrendszeri szövetpusztulás ezen érzékenyebb biomarkerével mérve, amelyet még az 1 éves időszak elemzése határoz meg. longitudinális adatok a kezelés előtti alapvonaltól.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

85

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. PP-MS a McDonalds diagnosztikai kritériumainak 2005-ös módosítása alapján
    2. Életkor 18-65 év (beleértve)
    3. A kibővített fogyatékossági állapot skála (EDSS) a neurológiai fogyatékosság mértékét 1-től (nincs rokkantság, csak klinikai tünetek) 7-ig (ambuláns, kétoldalú támogatással)
    4. Képes tájékozott beleegyezést adni
    5. Hajlandó részt venni a próbatervezés és a nyomon követés minden vonatkozásában
    6. Ha képes teherbe esni vagy gyermeket vállalni, vállalja, hogy elkötelezi magát egy megbízható/elfogadott születésszabályozási módszer (pl. hormonális fogamzásgátlás (fogamzásgátló tabletták, injektált hormonok, hüvelygyűrű), méhen belüli eszköz, spermicides barrier módszerek (rekeszizom spermiciddel, óvszer spermiciddel) vagy műtéti sterilizálás (histerectomia, petevezeték lekötés vagy vazektómia partnernél)) a vizsgálat kezelési ága
    7. nem részesült semmilyen immunmoduláló/immunszuppresszív terápiában legalább 3 hónapig a vizsgálatba való felvétel előtt
    8. Idebenonnak, koenzim-Q(10) vagy más étrend-kiegészítőknek (például antioxidánsoknak, mitokondriális funkciót elősegítő étrend-kiegészítőknek vagy vitaminoknak az ajánlott napi adag háromszorosát meghaladóan) tilos a vizsgálatba való beiratkozás előtt legalább 1 hónapig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Alternatív diagnózisok, amelyek magyarázatot adhatnak a neurológiai fogyatékosságra és az MRI-leletekre
  2. Klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességek, amelyek a vizsgálók megítélése szerint központi idegrendszeri szövetkárosodást okozhatnak, vagy korlátozhatják annak helyreállítását, vagy indokolatlan károsodás kockázatának tehetik ki a beteget, vagy megakadályozhatják a vizsgálat befejezését.
  3. Idebenonra vagy koenzim-Q-ra adott túlérzékenységi reakció anamnézisében (10)
  4. Terhes vagy szoptató nők. Minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie a vizsgálat gyógyszeres fázisa előtt.

  5. Rendellenes szűrés/kiindulási vérvizsgálat, amely meghaladja az alábbiakban meghatározott határértékek bármelyikét:

    én. A szérum alanin transzamináz vagy aszpartát transzamináz szintje meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát

    ii. Teljes fehérvérsejtszám < 3000/mm(3)

    iii. Thrombocytaszám < 85 000/mm(3)

    iv. A szérum kreatinin szintje > 2,0 mg/dl vagy eGFR (becsült glomeruláris filtrációs ráta) <30

    v. Pozitív terhességi teszt

  6. Azok a betegek, akik bármilyen immunszuppresszív terápiában részesülnek (beleértve a citosztatikus szereket is), mivel attól tartanak, hogy ezek a gyógyszerek hozzájárulhatnak a neurodegenerációhoz vagy korlátozhatják a központi idegrendszer helyreállítását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Idebenon
Idebenon (150 mg-os tabletta) szájon át, öt tabletta formájában, naponta háromszor étkezés közben.
Drog: Idebenon
idebenon, laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium-povidon, magnézium-sztearát, szilícium-dioxid, filmbevonat: Opadry II 85F23495 (amely a következőkből áll: alumínium lakk, FD&C sárga #6, makrogol/PEG 3550, tali-cohol, polivintaálnium-dioxid
Más nevek:
  • SNT-MC17/F02
Placebo Comparator: Placebo
Placebo tabletták szájon át, öt tabletta formájában, naponta háromszor étkezés közben.
Egyéb: placebo
laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát, filmbevonat: Opadry II 85F23495 (alumínium lakk, FD&C sárga #6, makrogol/PEG 3550, polivinil-alkohol, titán-dioxid, talkum)
Más nevek:
  • SNT-MC17/F03

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kombinatorikus súlyhoz igazított rokkantsági pontszám (CombiWISE) görbe alatti területének (AUC) változása a kiindulási állapottól a kezelési fázisig
Időkeret: 1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak

A CombiWISE-pontszámok AUC-értékeit a 2 éves kezelési időszak alatt a Kovariancia-elemzés (ANCOVA) modell segítségével elemeztük, a kezelés előtti CombiWISE-pontszámok AUC-értékét, a kiindulási (0. hónap) CombiWISE-pontszámot és a kiindulási életkort kovariánsként.

A CombiWISE egy összetett skála, amely az Expanded Disability Status Scale (EDSS), a Scripps Neurological Disability Scale (SNRS), a 25 láb séta (25FW) és a nem domináns kézi 9 lyukú rögzítési tesztből (9HPT) származik, minimum 0 értékkel. (nincs fogyatékosság) és maximális érték 100 (maximális rokkantság).

Az AUC értékeket mind a kezelés előtti kiindulási fázisra (-12., -6. és 0. hónaptól), mind a kettős vak fázisra (0., 6., 12., 18. és 24. hónaptól) számítottuk.

Mivel a követési idők betegenként változtak, az AUC-értékeket összehasonlíthatóvá tették úgy, hogy az AUC-értéket elosztottuk az egyes fázisok tényleges időtartamának (években) négyzetével.
1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kamratérfogat egyéni megnagyobbodása AUC értékének változása a kiindulási állapottól a kezelési fázisig
Időkeret: 1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak

A kamrai térfogatpontszámok AUC-értékeit (az oldalsó és a 3. kamrák szegmentált térfogatának megnagyobbodása egyéni aránya) az alapvonal és a 2 éves kezelési periódus során ANCOVA-modell segítségével értékelték ki a kezelés előtti Volumetric score, kiindulási érték AUC értékével. 0. hónap) Volumetrikus pontszám és csoport mint kovariáns.

Az AUC értékeket mind a kezelés előtti kiindulási fázisra (-12., -6. és 0. hónaptól), mind a kettős vak fázisra (0., 6., 12., 18. és 24. hónaptól) számítottuk.

Mivel a követési idők betegenként változtak, az AUC-értékeket összehasonlíthatóvá tették úgy, hogy az AUC-értéket elosztottuk az egyes fázisok tényleges időtartamának (években) négyzetével.
1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak
A rokkantság progressziója EDSS-plus mérése alapján
Időkeret: 2 éves kezelési időszak

Az eseményig tartó kategorikus végpontokat (EDSS-plus) Cox-arányos veszélymodellek segítségével elemeztük, a kezelési csoportot kovariánsként használva. Az EDSS-plus eseményt a fogyatékosság progressziójaként határozták meg a 3 komponens közül legalább egynél [EDSS, 25FW és/vagy nem domináns kéz 9HPT]), amelyet 6 hónap eltéréssel igazoltak, és 20%-os minimális küszöbváltozással 25FW és nem domináns kéz 9HPT).

Azokat a betegeket, akiknél nem volt esemény a vizsgálat során, az EDSS-plus utolsó értékelésekor cenzúrázták. Végpontként az első adagtól az esemény vagy a cenzúra dátumáig eltelt hónapok számát használtuk. A mérték a betegség progressziójáig eltelt idő, és ennek mértékegysége a hónap.
2 éves kezelési időszak
25 FW lejtési idő változása az alapvonaltól a kezelési fázisig
Időkeret: 1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak

Az alsó végtagi fogyatékosságot két, időzített 25 láb séta vizsgálatának átlagával mérték, a -12., -6. és 0. hónapban az alapfázisban, valamint a 0., 6., 12., 18. és 24. hónapban a kezelési fázisban. A progresszió mértékét az alapvonal és a kezelési meredekség közötti különbségként számítottuk ki egy darabonként lineáris vegyes hatású modell segítségével, amelynek töréspontja a 0. hónapban volt.

A próbaidőszak maximális időtartama 180 másodperc. Azokat a betegeket, akik nem tudják befejezni a 25 láb hosszúságú vizsgálatot ezen a határidőn belül, „179,9” kóddal látják el.
1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak
A 9HPT-idő lejtésének változása az alapvonaltól a kezelési fázisig
Időkeret: 1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak
A felső végtagok/finommotoros mozgások fogyatékossága a bal és a jobb kéz idő átlagaként lett mérve, és mindkét kezet két vizsgálat átlagaként értékelték, próbánként 5 (300 s) felső határral. Azokat a betegeket, akik nem tudták ezen időn belül elvégezni a feladatot, „777” kóddal látják el. Az eredményt a kiindulási fázis -12., -6. és 0. hónapjában, a kezelési fázisban pedig a 0., 6., 12., 18. és 24. hónapban értékelték. . A progresszió mértékét az alapvonal és a kezelési meredekség közötti különbségként számítottuk ki egy darabonként lineáris vegyes hatású modell segítségével, amelynek töréspontja a 0. hónapban volt.
1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak
Az SNRS lejtőinek változása az alapvonaltól a kezelési fázisig
Időkeret: 1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak
Az SNRS skála a neurológiai vizsgálat különböző elemeit egyetlen számban egyesíti. A skála 100-tól 0-ig terjed, ahol a 100 a rokkantság hiányát, a 0 pedig a maximális rokkantságot jelenti. Az SNRS-t a kiindulási fázisban a -12., -6. és 0. hónapban, a kezelési fázisban pedig a 0., 6., 12., 18. és 24. hónapban értékelték. A progresszió mértékét az alapvonal és a kezelési meredekség közötti különbségként számítottuk ki egy darabonként lineáris vegyes hatású modell segítségével, amelynek töréspontja a 0. hónapban volt.
1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak
Az EDSS lejtőinek változása az alapvonaltól a kezelési fázisig
Időkeret: 1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak
Az EDSS skála a neurológiai vizsgálat különböző elemeit egyesíti. Az EDSS egy diszkrét skála, amely 0-tól 10-ig terjed, 0,5 pontos lépésekkel. A 0-s EDSS azt jelenti, hogy nincs neurológiai fogyatékosság, míg a 10-es EDSS az SM miatti halált jelzi. Az EDSS-t a kiindulási fázisban a -12., -6. és 0. hónapban, a kezelési fázisban pedig a 0., 6., 12., 18. és 24. hónapban értékelték ki. A progresszió mértékét a kiindulási és a kezelési meredekség közötti különbségként számítottuk ki egy darabonként lineáris vegyes hatású modell törésponttal a 0. hónapban.
1 éves kezelés előtti kiindulási érték vs 2 éves kezelési időszak

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. április 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 30.

Első közzététel (Becslés)

2009. július 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. március 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 6.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 090197
  • 09-I-0197 (Egyéb azonosító: NIH)
  • NCT00950248 (Registry Identifier: clinicaltrials.gov)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A nyers adatokat a kiadványban kiegészítő anyagként osztjuk meg

IPD megosztási időkeret

a megjelenés időpontjában elérhető

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Idebenon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel