원발성 진행성 다발성 경화증(IPPoMS)에서 Idebenone의 임상 시험 (IPPoMS)
원발성 진행성 다발성 경화증 환자에서 이데베논의 이중 맹검 위약 대조 I/II상 임상 시험
배경:
- 다발성 경화증(MS)은 신경계의 경로를 점진적으로 약화시키고 파괴하는 중추 신경계의 염증성 장애입니다. 환자의 약 10~15%는 현저한 개선이나 재발 없이 질병 발병 시 장애가 점진적으로 축적되는 것을 특징으로 하는 원발성 진행성 MS(PP-MS)로 발전합니다. 현재 PP-MS에 대한 효과적인 치료법은 없습니다.
- 이데베논은 일반적인 식이 보조제인 코엔자임 Q10으로 알려진 자연 발생 화합물과 유사한 인공 약물입니다. 연구 데이터에 따르면 이데베논은 뇌 세포의 탈수초화 및 사멸을 제한하여 MS에서 발생하는 것과 같은 신경학적 기능 장애의 진행을 늦추거나 멈출 수 있습니다.
목표:
- 원발성 진행성 다발성 경화증을 치료하기 위해 이데베논을 사용하는 안전성과 유효성을 평가합니다.
적임:
- 원발성 진행성 다발성 경화증으로 진단된 18세에서 65세 사이의 개인.
설계:
- 이 연구는 3년 동안 지속되며 두 부분으로 나뉩니다: 1년 전치료 기준선과 이데베논 또는 위약을 사용한 2년 치료.
- 치료 전 연구: 1년에 걸쳐 약 5회의 진료소 방문.
- 방문 1: 종합 병력 및 신경학적 검사, 뇌 스캔 및 신경학적 검사.
- 방문 2: 척추의 자기공명영상(MRI) 스캔 및 림프구 분리반출술(검사를 위한 백혈구 회수).
- 방문 3: 요추 천자.
- 방문 4: 피부 생검.
- 방문 5: 뇌 및 척수의 MRI 및 신경학적 검사 반복; 이 테스트는 2일에 걸쳐 예정되어 있습니다.
- 5번의 치료 전 방문 후, 환자는 6개월 분량의 연구 약물(이데베논 또는 위약)을 하루 세 번 음식과 함께 섭취하게 됩니다.
- 환자는 뇌 MRI 스캔, 혈액 검사 및 기타 뇌 및 신경계 기능 평가를 통해 정기적인 후속 클리닉 방문을 계속할 것입니다. 무작위로 선택된 참가자는 추가 안전 예방 조치를 위해 추가 MRI 스캔을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 이 연구의 목표는 원발성-진행성 다발성 경화증(PP-MS) 환자에서 이데베논의 안전성, 치료 효능 및 작용 기전을 평가하는 것입니다.
연구 모집단: 장애가 없거나 중등도에 이르는 장애가 있는 미치료 PP-MS 성인 환자가 시험에 포함될 것입니다. 이 연구의 상한 연령 제한은 65세로 설정되었습니다. 연령 제한을 설정하면 PP-MS에서 이데베논의 잠재적인 신경 보호 효과에 초점을 맞추고 자연 노화 과정의 교란 요인과 신경 재생에 대한 알려진 부정적인 영향을 제한할 수 있습니다. 공개된 데이터는 심장/전신 기능에 유익한 효과를 주기에 충분한 저용량(5-10mg/kg)과 비교하여 신경계 장애에 대한 유익한 효과를 위해 일일 고용량(10-50mg/kg)의 이데베논이 필요함을 나타냅니다. Friedreich s ataxia (FRDA) 환자에서. 따라서 CNS 구획을 목표로 하기 위해 2250mg(750mg 하루 3회)의 일일 용량을 사용하여 거의 모든 성인 환자에게 10-50mg/kg의 목표 값을 제공할 것입니다.
디자인: 이것은 적응형 시험 디자인을 갖춘 1상/2상 안전성/효능 시험입니다. 1년의 치료 전 기준선 기간은 질병 진행의 환자별 바이오마커 수집과 1차 결과 선택을 위한 종단적 신경 영상 및 임상 데이터 수집이라는 이중 목적을 수행합니다. 측정. 이 기준선 기간 이후 총 2년 동안 이중 맹검, 이데베논 대 위약 치료 단계가 이어집니다. 예비 샘플 크기 추정치를 기준으로 현재 등록에는 총 66명의 환자가 필요합니다(팔당 33명).
결과 측정: 중추 신경계(CNS: 즉, 뇌 및 척수) 조직 파괴 및 임상적 및 기능적(즉, 전기 생리학적) 신경학적 장애 측정은 6-12개월마다 수집됩니다. 또한 반응성 산소종(ROS) 및 산화 스트레스 분석에 초점을 맞춘 바이오마커는 12개월마다 수집됩니다. 이 시험은 현재 SIENA 방법론에 의해 감지된 뇌 위축의 진행을 주요 결과 측정으로 사용하여 구동됩니다. 그러나 이것은 가장 민감한 결과가 아닐 수 있습니다. 이를 인식하여 임상시험은 적응형 설계를 채택했습니다. 즉, 임상시험 전 1년 동안 처음 30명의 등록 환자에서 2차 결과 측정으로 정의된 정량적 MRI 마커 및 임상/준임상 마커로 측정된 CNS 조직 파괴의 진행 분석을 통합합니다. 치료 기준선, 무작위화 전. 처음 30명의 등록된 환자에서 수집된 모든 정의된 결과 측정은 z-점수로 변환되고 변동 계수에 대한 세로 변화의 견고성에 대해 비교됩니다. 이렇게 하면 CNS 조직 손상의 진행을 감지하기 위한 가장 민감하고 정확한 결과 측정을 선택할 수 있습니다. 결과적으로, 등록된 처음 30명의 사전 치료 기준선 기간에 대한 미리 결정된 분석이 없는 한, 이 시험의 주요 결과 측정은 2년의 치료 후 이데베논과 위약 그룹 간의 뇌 위축 진행의 개별화된 비율을 비교하는 것입니다. 피험자는 미리 정의된 2차 결과 측정 중 하나가 뇌 위축 측정보다 더 높은 z-점수를 갖는다고 결정합니다. 이 경우, 1차 결과는 CNS 조직 파괴의 보다 민감한 이 바이오마커에 의해 측정된 바와 같이 기능적 또는 구조적 악화의 환자별 기울기를 억제하는 이데베논 대 위약의 효능이 될 것입니다. 전처리 기준선으로부터의 종단 데이터.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 2005년 맥도날드의 진단 기준 수정에 의해 결정된 PP-MS
- 만 18세~65세(포함)
- EDSS(Expanded Disability Status Scale) 신경학적 장애 척도를 1(장애 없음, 임상 징후만)에서 7(양쪽 지원이 있는 보행 가능)까지
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 시험 설계 및 후속 조치의 모든 측면에 기꺼이 참여
- 임신할 수 있거나 아이의 아버지가 될 수 있는 경우 신뢰할 수 있는/허용되는 피임 방법(예: 호르몬 피임법(피임약, 호르몬 주사, 질 링), 자궁 내 장치, 살정제 차단 방법(살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 콘돔) 또는 외과적 불임술(자궁 절제술, 난관 결찰 또는 파트너의 정관 절제술)) 연구의 치료 부문
- 연구 등록 전 최소 3개월 동안 면역조절/면역억제 요법을 받지 않은 자
- 연구 등록 전 최소 1개월 동안 이데베논, 코엔자임-Q(10) 또는 기타 식이 보조제(예: 항산화제, 미토콘드리아 기능 촉진 보조제 또는 일일 권장 복용량의 3배를 초과하는 비타민)에 노출되지 않음
제외 기준:
- 신경 장애 및 MRI 소견을 설명할 수 있는 대체 진단
- 연구자의 판단에 따라 CNS 조직 손상을 유발하거나 복구를 제한할 수 있거나 환자를 과도한 위험에 노출시키거나 환자가 연구를 완료하는 것을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 장애
- 이데베논 또는 코엔자임-Q에 대한 과민 반응의 병력(10)
- 임산부 또는 수유부. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 연구의 투약 단계 이전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
아래 정의된 한도를 초과하는 비정상적인 선별/기준 혈액 검사:
나. 혈청 알라닌 트랜스아미나제 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제 수치가 정상 상한치의 3배 이상
ii. 총 백혈구 수 < 3,000/mm(3)
iii. 혈소판 수 < 85,000/mm(3)
iv. 혈청 크레아티닌 수치 > 2.0 mg/dl 또는 eGFR(추정 사구체 여과율) <30
v. 긍정적인 임신 테스트
- 면역억제 요법(세포증식억제제 포함)이 신경변성에 기여하거나 CNS 복구를 제한할 수 있다는 우려로 인해 면역억제 요법을 받고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 이데베논
이데베논(150mg 정제)을 5정으로 하루 3번 음식과 함께 경구 투여합니다.
|
이데베논, 유당 일수화물, 미결정 셀룰로오스, 크로스카멜로스 포비돈 나트륨, 스테아르산마그네슘, 이산화규소, 필름 코팅: Opadry II 85F23495(구성: 알루미늄 레이크, FD&C 황색 #6, 마크로골/PEG 3550, 폴리비닐알코올, 이산화티타늄, 활석)
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
위약 정제는 음식과 함께 1일 3회 5정으로 경구 투여됩니다.
|
유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 필름 코트: Opadry II 85F23495(구성: 알루미늄 레이크, FD&C 황색 #6, 마크로골/PEG 3550, 폴리비닐알코올, 이산화티타늄, 활석)
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선에서 치료 단계까지 조합 가중치 조정 장애 점수(CombiWISE)의 곡선 아래 면적(AUC)의 변화
기간: 1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
2년 치료 기간 동안 CombiWISE 점수의 AUC는 치료 전 CombiWISE 점수, 기준선(월 0) CombiWISE 점수 및 기준선 연령의 AUC를 공변량으로 하는 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 사용하여 분석되었습니다. CombiWISE는 EDSS(Expanded Disability Status Scale), SNRS(Scripps Neurological Disability Scale), 25피트 걷기(25FW) 및 9홀 페그 테스트(9HPT)의 비주요 손에서 최소값 0으로 파생된 복합 척도입니다. (장애 없음) 및 최대값 100(최대 장애). AUC 값은 치료 전 기준 단계(-12, -6 및 0개월부터) 및 이중 맹검 단계(0, 6, 12, 18 및 24개월부터) 모두에 대해 계산되었습니다. 추적 시간이 환자마다 다르기 때문에 AUC 값을 각 단계의 실제 기간(년)의 제곱으로 나누어 AUC 값을 비교하여 비교했습니다. |
1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선에서 치료 단계까지 심실 용적의 개별화 비율의 AUC 변화
기간: 1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
기준선 및 2년 치료 기간 동안 심실 용적 점수(외측 및 제3뇌실의 분절 용적의 개별화 비율)의 AUC는 치료 전 용적 측정 점수의 AUC, 기준선과 함께 ANCOVA 모델을 사용하여 평가되었습니다( 월 0) 체적 점수 및 공변량으로 그룹화합니다. AUC 값은 치료 전 기준 단계(-12, -6 및 0개월부터) 및 이중 맹검 단계(0, 6, 12, 18 및 24개월부터) 모두에 대해 계산되었습니다. 추적 시간이 환자마다 다르기 때문에 AUC 값을 각 단계의 실제 기간(년)의 제곱으로 나누어 AUC 값을 비교하여 비교했습니다. |
1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
|
EDSS-plus로 측정한 장애 진행
기간: 치료기간 2년
|
치료군을 공변량으로 하여 Cox Proportional hazards 모델을 사용하여 범주별 사건 발생 시간 종점(EDSS-plus)을 분석했습니다. EDSS-plus 사건은 6개월 간격으로 확인된 3가지 구성요소[EDSS, 25FW 및/또는 비주요 손 9HPT]) 중 최소 1개에서 장애 진행으로 정의되었으며 25FW 및 비- 우세한 손 9HPT). 연구 기간 동안 사건이 없었던 환자는 EDSS-plus의 마지막 평가 시점에서 검열되었습니다. 첫 번째 투여일로부터 사건 또는 검열일까지의 개월 수를 종점으로 사용했습니다. 측정은 질병 진행까지의 시간이며 이 측정의 단위는 개월입니다. |
치료기간 2년
|
|
기준선에서 치료 단계까지의 25FW 시간의 기울기 변화
기간: 1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
하지 장애는 기준 단계에 대해 -12, -6 및 0개월에 평가되고 치료 단계에 대해 0, 6, 12, 18 및 24개월에 평가된 시간 제한 25피트 보행의 평균 2회 시험에 의해 측정되었습니다. 진행률은 0개월에 중단점이 있는 조각별 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 기준선과 치료 기울기 사이의 차이로 계산되었습니다. 시도에 할당된 최대 시간은 180초입니다. 이 제한 시간 내에 25피트 시도를 완료할 수 없는 환자는 "179.9"로 코딩됩니다. |
1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
|
기준선에서 치료 단계까지 9HPT 시간의 기울기 변화
기간: 1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
상지/미동 운동 장애는 왼쪽 및 오른쪽 시간의 평균으로 측정되었으며 각 손은 시도당 상한이 5(300s)인 두 번의 시도의 평균으로 평가되었습니다.
이 시간 내에 작업을 완료할 수 없는 환자는 "777"로 코드화됩니다. 결과는 기준 단계에 대해 -12, -6 및 0개월에 평가되었고 치료 단계에 대해 0, 6, 12, 18 및 24개월에 평가되었습니다. .
진행률은 0개월에 중단점이 있는 조각별 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 기준선과 치료 기울기 사이의 차이로 계산되었습니다.
|
1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
|
기준선에서 치료 단계까지의 SNRS 기울기 변화
기간: 1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
SNRS 척도는 신경학적 검사의 다양한 요소를 하나의 숫자로 결합합니다.
척도 범위는 100에서 0까지이며, 100은 장애 없음을, 0은 최대 장애를 나타냅니다.
SNRS는 기준 단계에 대해 -12, -6 및 0개월에 평가되었고 치료 단계에 대해 0, 6, 12, 18 및 24개월에 평가되었습니다.
진행률은 0개월에 중단점이 있는 조각별 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 기준선과 치료 기울기 사이의 차이로 계산되었습니다.
|
1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
|
기준선에서 치료 단계까지의 EDSS 기울기 변화
기간: 1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
EDSS 척도는 신경학적 검사의 다양한 요소를 결합합니다.
EDSS는 0에서 10까지 범위가 0.5점씩 증가하는 불연속 척도입니다.
EDSS 0은 신경 장애가 없음을 의미하고 EDSS 10은 MS로 인한 사망을 의미합니다. EDSS는 기준 단계에 대해 -12, -6 및 0개월에 평가되었고 치료 단계에 대해 0, 6, 12, 18 및 24개월에 평가되었습니다. 진행률은 기준선과 치료 기울기 사이의 차이로 계산되었습니다. 월 0에 중단점이 있는 조각별 선형 혼합 효과 모델.
|
1년 전 치료 기준선 대 2년 치료 기간
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Artuch R, Aracil A, Mas A, Colome C, Rissech M, Monros E, Pineda M. Friedreich's ataxia: idebenone treatment in early stage patients. Neuropediatrics. 2002 Aug;33(4):190-3. doi: 10.1055/s-2002-34494.
- Hartung HP, Aktas O. Bleak prospects for primary progressive multiple sclerosis therapy: downs and downs, but a glimmer of hope. Ann Neurol. 2009 Oct;66(4):429-32. doi: 10.1002/ana.21880. No abstract available.
- Bielekova B, Catalfamo M, Reichert-Scrivner S, Packer A, Cerna M, Waldmann TA, McFarland H, Henkart PA, Martin R. Regulatory CD56(bright) natural killer cells mediate immunomodulatory effects of IL-2Ralpha-targeted therapy (daclizumab) in multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 11;103(15):5941-6. doi: 10.1073/pnas.0601335103. Epub 2006 Apr 3.
- Bieniek M, Altmann DR, Davies GR, Ingle GT, Rashid W, Sastre-Garriga J, Thompson AJ, Miller DH. Cord atrophy separates early primary progressive and relapsing remitting multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Sep;77(9):1036-9. doi: 10.1136/jnnp.2006.094748. Epub 2006 Jun 22.
- Kosa P, Ghazali D, Tanigawa M, Barbour C, Cortese I, Kelley W, Snyder B, Ohayon J, Fenton K, Lehky T, Wu T, Greenwood M, Nair G, Bielekova B. Development of a Sensitive Outcome for Economical Drug Screening for Progressive Multiple Sclerosis Treatment. Front Neurol. 2016 Aug 15;7:131. doi: 10.3389/fneur.2016.00131. eCollection 2016.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 090197
- 09-I-0197 (기타 식별자: NIH)
- NCT00950248 (레지스트리 식별자: clinicaltrials.gov)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
원발성 진행성 다발성 경화증에 대한 임상 시험
-
Sanko University완전한MULTİPLE SCLEROSİS | BALANCE | 유효성 | 신뢰도터키 (Türkiye)
이데베논에 대한 임상 시험
-
Santhera Pharmaceuticals더 이상 사용할 수 없음