Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne idebenonu w pierwotnie postępującym stwardnieniu rozsianym (IPPoMS) (IPPoMS)

6 marca 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne I/II fazy Idebenonu u pacjentów z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego

Tło:

  • Stwardnienie rozsiane (SM) jest chorobą zapalną ośrodkowego układu nerwowego, która stopniowo osłabia i niszczy szlaki w układzie nerwowym. U około 10 do 15 procent pacjentów rozwija się pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane (PP-MS), charakteryzujące się postępującą akumulacją niesprawności od początku choroby, bez wyraźnej poprawy lub nawrotów. Obecnie nie ma skutecznych metod leczenia PP-MS.
  • Idebenon to sztuczny lek, który jest podobny do naturalnie występującego związku znanego jako koenzym Q10, popularnego suplementu diety. Dane badawcze sugerują, że idebenon może ograniczać demielinizację i śmierć komórek mózgowych, a tym samym spowalniać lub zatrzymywać postęp dysfunkcji neurologicznych, takich jak te występujące w SM.

Cele:

- Ocena bezpieczeństwa i skuteczności stosowania idebenonu w leczeniu pierwotnie postępującego SM.

Kwalifikowalność:

- Osoby w wieku od 18 do 65 lat, u których zdiagnozowano pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane.

Projekt:

  • Badanie potrwa 3 lata i zostanie podzielone na dwie części: 1 rok przed rozpoczęciem leczenia i 2 lata leczenia idebenonem lub placebo.
  • Badanie przed leczeniem: około 5 wizyt w klinice w ciągu 1 roku.
  • Wizyta 1: Kompleksowa historia medyczna i badanie neurologiczne, ze skanami mózgu i testami neurologicznymi.
  • Wizyta 2: Rezonans magnetyczny (MRI) kręgosłupa i limfocytafereza (pobranie krwinek białych do badań).
  • Wizyta 3: Nakłucie lędźwiowe.
  • Wizyta 4: Biopsja skóry.
  • Wizyta 5: Powtórne badanie MRI mózgu i rdzenia kręgowego oraz badania neurologiczne; te testy będą zaplanowane na 2 dni.
  • Po pięciu wizytach poprzedzających leczenie pacjenci otrzymają zapas badanego leku na 6 miesięcy (idebenon lub placebo) do przyjmowania trzy razy dziennie z jedzeniem
  • Pacjenci będą nadal mieć regularne wizyty kontrolne w klinice z rezonansem magnetycznym mózgu, badaniami krwi i innymi ocenami funkcji mózgu i układu nerwowego. Losowo wybrani uczestnicy zostaną poddani dodatkowym skanom MRI w celu zachowania dalszych środków ostrożności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel: Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, skuteczności terapeutycznej i mechanizmu działania idebenonu u pacjentów z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PP-MS).

Populacja badana: Do badania zostaną włączeni dorośli, nieleczeni pacjenci z PP-MS z niepełnosprawnością w zakresie od zerowej do średnio ciężkiej. Górna granica wieku w tym badaniu została ustalona na 65 lat; ustalenie limitu wieku powinno pozwolić nam skupić się na potencjalnym działaniu neuroprotekcyjnym idebenonu w PP-MS i ograniczyć czynnik zakłócający naturalny proces starzenia i jego znany negatywny wpływ na neuroregenerację. Opublikowane dane wskazują, że do uzyskania korzystnego wpływu na niepełnosprawność neurologiczną wymagane są wyższe dawki (10-50 mg/kg) idebenonu na dobę w porównaniu z niższymi dawkami (5-10 mg/kg), które są wystarczające do uzyskania korzystnego wpływu na funkcje serca/układu u pacjentów z ataksją Friedreicha (FRDA). Dlatego, aby celować do przedziału OUN, zastosujemy dzienną dawkę 2250 mg (750 mg 3 razy dziennie), co zapewni docelowe wartości 10-50 mg/kg dla praktycznie wszystkich dorosłych pacjentów.

Schemat: Jest to badanie fazy I/II dotyczące bezpieczeństwa/skuteczności z adaptacyjnym projektem badania: jeden rok okresu wyjściowego przed leczeniem służy dwóm celom: gromadzeniu specyficznych dla pacjenta biomarkerów progresji choroby oraz gromadzeniu podłużnych obrazów neuroobrazowych i danych klinicznych w celu wybrania pierwotnego wyniku środki. Po tym okresie wyjściowym następuje podwójnie ślepa faza leczenia idebenonem w porównaniu z placebo, trwająca łącznie 2 lata. Na podstawie wstępnych szacunków wielkości próby, obecna rekrutacja obejmuje łącznie 66 pacjentów (33 na ramię).

Pomiary wyników: Ilościowe pomiary neuroobrazowania ośrodkowego układu nerwowego (OUN: tj. mózg i rdzeń kręgowy) zniszczenia tkanki oraz kliniczne i czynnościowe (tj. elektrofizjologiczne) pomiary niepełnosprawności neurologicznej będą zbierane co 6-12 miesięcy. Dodatkowo co 12 miesięcy zbierane będą biomarkery skupiające się na analizie reaktywnych form tlenu (ROS) i stresu oksydacyjnego. Badanie jest obecnie zasilane z wykorzystaniem progresji atrofii mózgu wykrytej za pomocą metodologii SIENA jako głównego wyniku. Jednak może to nie być najbardziej czuły dostępny wynik. Biorąc to pod uwagę, badanie ma projekt adaptacyjny: tj. zawiera analizę postępu niszczenia tkanki OUN mierzoną ilościowymi markerami MRI oraz klinicznymi/paraklinicznymi markerami zdefiniowanymi jako drugorzędowe pomiary wyników u pierwszych 30 włączonych pacjentów w ciągu jednego roku przed linii podstawowej leczenia, przed randomizacją. Wszystkie zdefiniowane miary wyników zebrane u pierwszych 30 włączonych pacjentów zostaną przekształcone w z-score i porównane pod kątem odporności zmiany podłużnej na współczynnik zmienności. Pozwoli to na wybór najbardziej czułej i najdokładniejszej miary wyników do wykrywania progresji uszkodzenia tkanki OUN. W rezultacie podstawową miarą wyniku tego badania będzie porównanie zindywidualizowanych wskaźników progresji zaniku mózgu między grupami otrzymującymi idebenon i placebo po 2 latach leczenia, chyba że wcześniej określona analiza okresu wyjściowego przed leczeniem w pierwszych 30 włączonych badani stwierdzili, że jedna z predefiniowanych drugorzędowych miar wyników ma wyższy wynik z niż pomiar atrofii mózgu. W tym przypadku głównym wynikiem byłaby skuteczność idebenonu w porównaniu z placebo w hamowaniu specyficznych dla pacjenta nachyleń pogorszenia czynnościowego lub strukturalnego, mierzona za pomocą tego bardziej czułego biomarkera zniszczenia tkanki OUN, który należy jeszcze zdefiniować na podstawie analizy rocznej dane podłużne od poziomu wyjściowego przed leczeniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

85

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. PP-MS zgodnie z modyfikacją kryteriów diagnostycznych McDonalda z 2005 roku
    2. Wiek od 18-65 lat (włącznie)
    3. Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) mierzy niepełnosprawność neurologiczną od 1 (brak niepełnosprawności, tylko objawy kliniczne) do 7 (ambulatoryjne z obustronnym wsparciem)
    4. Potrafi wyrazić świadomą zgodę
    5. Chęć uczestniczenia we wszystkich aspektach projektowania badań i działań następczych
    6. Jeśli jest w stanie zajść w ciążę lub spłodzić dziecko, zgadza się zobowiązać do stosowania niezawodnej/akceptowanej metody kontroli urodzeń (tj. antykoncepcja hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, hormony w zastrzykach, krążek dopochwowy), wkładka domaciczna, metody barierowe ze środkiem plemnikobójczym (diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) lub sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, podwiązanie jajowodów lub wazektomia u partnera)) na czas część lecznicza badania
    7. Nieotrzymywanie żadnych terapii immunomodulujących/immunosupresyjnych przez okres co najmniej 3 miesięcy przed włączeniem do badania
    8. Brak narażenia na idebenon, koenzym Q(10) lub inne suplementy diety (takie jak przeciwutleniacze, suplementy promujące funkcje mitochondriów lub witaminy w ilości przekraczającej 3-krotność zalecanych dziennych dawek) przez okres co najmniej 1 miesiąca przed włączeniem do badania

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Alternatywne diagnozy, które mogą wyjaśnić niepełnosprawność neurologiczną i wyniki MRI
  2. Klinicznie istotne zaburzenia medyczne, które w ocenie badaczy mogą spowodować uszkodzenie tkanki OUN lub ograniczyć jej naprawę lub mogą narazić pacjenta na nadmierne ryzyko uszczerbku na zdrowiu lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania
  3. Historia reakcji nadwrażliwości na idebenon lub koenzym Q (10)
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed fazą leczenia.

  5. Nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych/wyjściowych badań krwi przekraczające którykolwiek z limitów określonych poniżej:

    ja. Poziomy transaminazy alaninowej lub asparaginianowej w surowicy przekraczające 3-krotność górnej granicy normy

    II. Całkowita liczba krwinek białych < 3000/mm3(3)

    iii. Liczba płytek krwi < 85 000/mm3(3)

    iv. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub eGFR (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego) <30

    v. Pozytywny test ciążowy

  6. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek terapię immunosupresyjną (w tym leki cytostatyczne) ze względu na obawę, że leki te mogą przyczyniać się do neurodegeneracji lub ograniczać naprawę OUN

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Idebenon
Idebenon (tabletki 150mg) podawany doustnie w postaci pięciu tabletek, trzy razy dziennie z jedzeniem.
Lek: Idebenon
idebenon, laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa powidonu, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu, otoczka: Opadry II 85F23495 (składa się z: lak aluminiowy, FD&C yellow #6, makrogol/PEG 3550, alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu, talk)
Inne nazwy:
  • SNT-MC17/F02
Komparator placebo: Placebo
Tabletki placebo podawane doustnie w postaci pięciu tabletek trzy razy dziennie z jedzeniem.
Inny: placebo
laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, magnezu stearynian, otoczka: Opadry II 85F23495 (składa się z: lak aluminiowy, FD&C yellow #6, makrogol/PEG 3550, alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek, talk)
Inne nazwy:
  • SNT-MC17/F03

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana pola pod krzywą (AUC) kombinatorycznej oceny niepełnosprawności skorygowanej o wagę (CombiWISE) od wartości wyjściowej do fazy leczenia
Ramy czasowe: 1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia

AUC wyników CombiWISE podczas 2-letniego okresu leczenia analizowano przy użyciu modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z wartościami AUC wyników CombiWISE przed leczeniem, wyjściowym (miesiąc 0) wynikiem CombiWISE i początkowym wiekiem jako współzmiennymi.

CombiWISE to złożona skala wywodząca się z rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS), skali niepełnosprawności neurologicznej Scrippsa (SNRS), razy 25 stóp marszu (25FW) i testu niedominującej ręki z 9 kołkami (9HPT) z minimalną wartością 0 (brak niepełnosprawności) i maksymalna wartość 100 (maksymalna niepełnosprawność).

Wartości AUC obliczono zarówno dla fazy początkowej przed leczeniem (od miesięcy -12, -6 i 0), jak i dla fazy podwójnie ślepej próby (od miesięcy 0, 6, 12, 18 i 24).

Ponieważ czasy obserwacji różniły się w zależności od pacjenta, wartości AUC zostały porównane poprzez przeskalowanie ich poprzez podzielenie wartości AUC przez kwadrat rzeczywistego czasu trwania (w latach) każdej z faz.
1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wartości AUC zindywidualizowanych współczynników powiększenia objętości komór od wartości początkowej do fazy leczenia
Ramy czasowe: 1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia

Wartości AUC wyników objętości komór (zindywidualizowane wskaźniki powiększenia segmentowanej objętości komór bocznych i komór 3.) w okresie wyjściowym i 2-letnim okresie leczenia oceniano przy użyciu modelu ANCOVA z wartością AUC wyniku objętościowego przed leczeniem, linia bazowa ( Miesiąc 0) Wynik wolumetryczny i pogrupuj jako współzmienne.

Wartości AUC obliczono zarówno dla fazy początkowej przed leczeniem (od miesięcy -12, -6 i 0), jak i dla fazy podwójnie ślepej próby (od miesięcy 0, 6, 12, 18 i 24).

Ponieważ czasy obserwacji różniły się w zależności od pacjenta, wartości AUC zostały porównane poprzez przeskalowanie ich poprzez podzielenie wartości AUC przez kwadrat rzeczywistego czasu trwania (w latach) każdej z faz.
1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia
Postęp niepełnosprawności mierzony za pomocą EDSS-plus
Ramy czasowe: 2-letni okres leczenia

Kategoryczne punkty końcowe czasu do zdarzenia (EDSS-plus) analizowano przy użyciu modeli proporcjonalnego hazardu Coxa, z grupą leczoną jako zmienną towarzyszącą. Zdarzenie EDSS-plus zostało zdefiniowane jako progresja niesprawności w co najmniej 1 z 3 komponentów [EDSS, 25FW i/lub 9HPT niedominującej ręki]) potwierdzona w odstępie 6 miesięcy i z minimalną zmianą progu ≥ 20% dla 25FW i nie-dominującej dominująca ręka 9HPT).

Pacjenci, którzy nie mieli zdarzenia podczas badania, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej oceny EDSS-plus. Jako punkt końcowy przyjęto liczbę miesięcy od daty pierwszej dawki do daty zdarzenia lub cenzury. Miarą jest czas do progresji choroby, a jednostką miary są miesiące.
2-letni okres leczenia
Zmiana nachylenia 25 FW czasu od linii podstawowej do fazy leczenia
Ramy czasowe: 1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia

Niepełnosprawność kończyn dolnych mierzono średnio z dwóch prób marszu na dystansie 25 stóp w czasie, ocenianych w miesiącach -12, -6 i 0 w fazie początkowej oraz w miesiącach 0, 6, 12, 18 i 24 w fazie leczenia. Szybkość progresji obliczono jako różnicę między nachyleniem początkowym a nachyleniem leczenia, stosując odcinkowy liniowy model z efektem mieszanym z punktem przełomu w miesiącu 0.

Maksymalny czas przeznaczony na próbę to 180s. Pacjenci, którzy nie są w stanie ukończyć 25-stopowej próby w tym terminie, są kodowani jako „179,9”
1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia
Zmiana nachylenia czasu 9HPT od linii podstawowej do fazy leczenia
Ramy czasowe: 1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia
Niepełnosprawność kończyn górnych/ruchów precyzyjnych mierzono jako średni czas lewej i prawej ręki, przy czym każdą rękę oceniano jako średnią z dwóch prób z górną granicą 5 (300 s) na próbę. Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać zadania w tym czasie, są kodowani jako „777”. Wynik oceniano w miesiącach -12, -6 i 0 dla fazy początkowej oraz w miesiącach 0, 6, 12, 18 i 24 dla fazy leczenia . Szybkość progresji obliczono jako różnicę między nachyleniem początkowym a nachyleniem leczenia, stosując odcinkowy liniowy model z efektem mieszanym z punktem przełomu w miesiącu 0.
1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia
Zmiana nachyleń SNRS od linii podstawowej do fazy leczenia
Ramy czasowe: 1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia
Skala SNRS łączy różne elementy badania neurologicznego w jedną liczbę. Skala waha się od 100 do 0, gdzie 100 oznacza brak niepełnosprawności, a 0 oznacza maksymalną niepełnosprawność. SNRS oceniano w miesiącach -12, -6 i 0 w fazie początkowej oraz w miesiącach 0, 6, 12, 18 i 24 w fazie leczenia. Szybkość progresji obliczono jako różnicę między nachyleniem początkowym a nachyleniem leczenia, stosując odcinkowy liniowy model z efektem mieszanym z punktem przełomu w miesiącu 0.
1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia
Zmiana nachylenia EDSS od linii podstawowej do fazy leczenia
Ramy czasowe: 1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia
Skala EDSS łączy różne elementy badania neurologicznego. EDSS to dyskretna skala od 0 do 10 z przyrostami co 0,5 punktu. EDSS równy 0 oznacza brak niepełnosprawności neurologicznej, podczas gdy EDSS równy 10 oznacza śmierć z powodu stwardnienia rozsianego. EDSS oceniano w miesiącach -12, -6 i 0 dla fazy początkowej oraz w miesiącach 0, 6, 12, 18 i 24 dla fazy leczenia. Współczynnik progresji obliczono jako różnicę między nachyleniem początkowym i terapeutycznym, stosując fragmentarycznie liniowy model z efektem mieszanym z punktem krytycznym w miesiącu 0.
1 rok przed leczeniem w porównaniu z 2-letnim okresem leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090197
  • 09-I-0197 (Inny identyfikator: NIH)
  • NCT00950248 (Identyfikator rejestru: clinicaltrials.gov)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

surowe dane zostaną udostępnione jako materiał uzupełniający w publikacji

Ramy czasowe udostępniania IPD

dostępne w momencie publikacji

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Idebenon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj