冠動脈バイパス移植（CABG）手術に加えた骨髄幹細胞の心筋内移植 (PERFECT)
CABG手術に加えて、梗塞後の心筋再生を改善するための骨髄幹細胞の心筋内移植：対照、前向き、無作為化、二重盲検多施設試験（PERFECT）
心筋梗塞後の生存率は最近の医学の進歩により改善されたという事実にもかかわらず、生存可能な心筋細胞の不可逆的な損失に起因する心機能の低下は依然として主要な臨床的問題です。
現在の研究の目的は、自己 CD133+ 骨髄幹細胞の心筋内注射が、慢性虚血性冠動脈疾患患者の冠動脈バイパス移植 (CABG) 手術に加えて機能的利益をもたらすかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
2001 年から、待機的 CABG 手術中の自己 CD133+ 骨髄細胞の心筋内注射の第 1 相同等の実現可能性と安全性評価がロストック大学で実施されました。 手技に関連する有害事象は観察されず、心筋の収縮性と灌流にいくらかの改善が見られました。 標準 CABG 手術の結果を CABG および CD133+ 細胞注射後の結果と比較して、制御された有効性試験を進めることが決定されました。 その研究の結果は、追加の細胞注射により、CABG 単独よりも左心室の収縮性が向上することを示しています (LVEF = 47.1±8% 対 6 か月で 41.3±9%)。 この結果は心強いものですが、試験にはデータの解釈を妨げるいくつかの制限がありました。 最も注目すべきは、対照群ではプラセボ材料の偽注射が行われず、標準的な2D心エコー検査が全体的なLV収縮性の唯一の測定として機能したことです。
しかし、術後 18 か月まで手技に関連した合併症はなく、特に新たな心室性不整脈や腫瘍形成はありませんでした。
したがって、前向き、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の多施設試験がドイツで実施され、心臓 MRI による全体的および局所的な左室収縮性の現在の最先端測定が採用されます。 次の仮説がテストされます:「CABG および CD133+ 細胞注射を受ける患者は、CABG のみを受ける患者よりも左室駆出率が高くなく、手術後 6 か月で測定される」。 以前の試験結果に基づく検出力分析では、十分な統計的検出力で帰無仮説を棄却するには、グループあたり 71 人の患者を登録する必要があることが示されました。 したがって、合計142人の患者が研究に登録されます。 患者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、自家 CD133 濃縮骨髄細胞の心筋内注射またはプラセボと組み合わせて CABG 手術を受けます。 骨髄は手術の 1 日または 2 日前に採取され、CD133 が豊富な細胞産物 (またはプラセボ) が中央細胞処理 GMP ユニットで調製されます。 バイパス手術を行い、治験薬を梗塞心筋の境界域に注入します。 細胞生産施設ではランダムな割り当てが行われるため、患者、外科医、またはフォローアップ検査に関与するスタッフのいずれも、細胞製品またはプラセボが投与されたかどうかを知ることはありません. 一次結果パラメーター (6 か月での LVEF) は心臓 MRI によって測定され、二次結果パラメーターには身体運動能力、心機能、安全性、生活の質 (QoL) が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bad Oeynhausen、ドイツ、32545
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein Westfalen
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Berlin、ドイツ、13353
- Deutsches Herzzentrum Berlin
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitares Herzzentrum Hamburg
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Hannover、ドイツ、30625
- Medical School Hannover
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Leipzig、ドイツ、04289
- Herzzentrum Universität Leipzig
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Rostock、ドイツ、18057
- University of Rostock
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- CABG手術適応の心筋梗塞後の冠動脈疾患
- -現在、安静時の心臓MRIによってサイトで評価された全体的なLVEFの減少（25％≤LVEF ≤ 50％）
- -ターゲット領域を定義するための左室心筋の局所的な無動/運動低下/低灌流領域の存在
- -患者のインフォームドコンセント
- 18 歳 ≤ 年齢 < 80 歳
- -妊娠しておらず、研究中に妊娠する予定はありません。 -出産の可能性のある女性は、OPの前の1〜7日以内に妊娠検査で陰性を示す必要があり、経口または注射可能な避妊薬を使用している必要があります（出産の可能性がないことは、閉経後少なくとも1年間、または外科的不妊手術または子宮摘出術として定義されます少なくとも3か月研究開始前）。
除外基準:
- 緊急操作
- -付随する弁の交換または再建を必要とする中等度から重度の心臓弁膜症の存在
- -最近の蘇生の病歴と組み合わせた心室性不整脈は、LOWN ≥ クラス II に分類されます
- 過去2週間以内の急性心筋梗塞
- -衰弱させる他の疾患：変性神経障害、精神疾患、透析を必要とする末期腎不全、以前の臓器移植、活動的な悪性新形成、または治験責任医師の意見では、患者の回復過程または治験薬の安全性の評価
- 研究情報を理解する能力の障害
- インフォームド フォームド コンセントの不在
- -過去30日以内の治験薬による治療
- 明らかな感染症（c反応性タンパク質[CRP]≧20mg/L、発熱≧38.5℃）
- MRIスキャンの禁忌
- B型肝炎、C型肝炎、HIVウイルスによる活動性感染、または梅毒トレポネマに対する血清陽性を含む免疫不全
- 妊娠中または授乳中
- 信頼できない避妊方法による出産の可能性
- -以前にこの研究に登録された、それぞれフェーズIおよびフェーズII
- -マウス製品に対する既知の過敏症または感作およびヒト抗マウス抗体力価≥1：1000
- 骨髄穿刺の禁忌
- -鉄デキストランに対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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CABG手術中の心筋内への生理食塩水5mL+10%自己血清の心筋内注射
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アクティブコンパレータ：CD133+ 自己骨髄幹細胞
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5 mL の CD133+ 細胞 (0.5-5x10e6 細胞) の心筋内注射は、CABG 手術中に生理食塩水 + 10% 自己血清に懸濁しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安静時の左心室駆出率、MRI で測定
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MRIおよび心エコー検査によって評価されるLVEFの変化
時間枠：術後早期と6ヶ月
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術後早期と6ヶ月
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AOI の局所収縮性 / LV 寸法の変化 (左心室収縮末期径 [LVESD]、左心室拡張末期径 [LVEDD]) を心エコー検査で評価
時間枠：術後早期（退院）、6ヶ月
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術後早期（退院）、6ヶ月
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6分間の歩行テストで測定される身体運動能力
時間枠：術後早期（退院）、6ヶ月
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術後早期（退院）、6ヶ月
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NYHAとCCSクラス
時間枠：術後早期（退院）、6ヶ月
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術後早期（退院）、6ヶ月
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MACE（心臓死、心筋梗塞、二次介入・再手術、心室性不整脈）
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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QoLスコア：ミネソタ州心不全アンケート、SF36アンケート、EQ-5Dアンケート
時間枠：術後3ヶ月、6ヶ月
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術後3ヶ月、6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gustav Steinhoff, M.D.、Universitiy of Rostock
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wolfien M, Klatt D, Salybekov AA, Ii M, Komatsu-Horii M, Gaebel R, Philippou-Massier J, Schrinner E, Akimaru H, Akimaru E, David R, Garbade J, Gummert J, Haverich A, Hennig H, Iwasaki H, Kaminski A, Kawamoto A, Klopsch C, Kowallick JT, Krebs S, Nesteruk J, Reichenspurner H, Ritter C, Stamm C, Tani-Yokoyama A, Blum H, Wolkenhauer O, Schambach A, Asahara T, Steinhoff G. Hematopoietic stem-cell senescence and myocardial repair - Coronary artery disease genotype/phenotype analysis of post-MI myocardial regeneration response induced by CABG/CD133+ bone marrow hematopoietic stem cell treatment in RCT PERFECT Phase 3. EBioMedicine. 2020 Jul;57:102862. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102862. Epub 2020 Jul 4.
- Steinhoff G, Nesteruk J, Wolfien M, Kundt G; PERFECT Trial Investigators Group, Borgermann J, David R, Garbade J, Grosse J, Haverich A, Hennig H, Kaminski A, Lotz J, Mohr FW, Muller P, Oostendorp R, Ruch U, Sarikouch S, Skorska A, Stamm C, Tiedemann G, Wagner FM, Wolkenhauer O. Cardiac Function Improvement and Bone Marrow Response -: Outcome Analysis of the Randomized PERFECT Phase III Clinical Trial of Intramyocardial CD133+ Application After Myocardial Infarction. EBioMedicine. 2017 Aug;22:208-224. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.07.022. Epub 2017 Jul 29.
- Donndorf P, Kaminski A, Tiedemann G, Kundt G, Steinhoff G. Validating intramyocardial bone marrow stem cell therapy in combination with coronary artery bypass grafting, the PERFECT Phase III randomized multicenter trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2012 Jul 2;13:99. doi: 10.1186/1745-6215-13-99.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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