관상동맥우회술(CABG) 수술에 추가한 골수 줄기세포의 심근내 이식 (PERFECT)
CABG 수술과 함께 경색 후 심근 재생 개선을 위한 골수 줄기세포의 심근내 이식: 통제된 전향적 무작위 이중 맹검 다기관 시험(PERFECT)
최근 의학의 발전으로 심근경색 후 생존율이 향상되었음에도 불구하고 생존 가능한 심근 세포의 돌이킬 수 없는 손실로 인한 심장 기능 감소는 여전히 주요 임상 문제입니다.
현재 연구의 목적은 자가 CD133+ 골수 줄기 세포의 심근내 주사가 만성 허혈성 관상동맥 질환 환자에서 관상동맥 우회술(CABG) 수술에 추가로 기능적 이점을 제공하는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
2001년부터 CABG 선택적 수술 중 자가 CD133+ 골수 세포의 심근내 주사에 대한 1상 동등 타당성 및 안전성 평가가 Rostock 대학에서 수행되었습니다. 시술 관련 부작용은 관찰되지 않았으며 심근 수축 및 관류가 약간 개선되었습니다. 표준 CABG 수술의 결과와 CABG 및 CD133+ 세포 주입 후의 결과를 비교하는 통제된 효능 테스트를 진행하기로 결정했습니다. 그 연구의 결과는 추가적인 세포 주입이 CABG 단독보다 더 나은 좌심실 수축력을 산출한다는 것을 나타낸다(LVEF = 47.1±8% 대 41.3±9% at 6개월). 이 결과는 고무적이지만 임상시험에는 데이터 해석을 방해하는 몇 가지 제한 사항이 있었습니다. 가장 주목할 만한 것은 위약 물질의 가짜 주입이 대조군에서 수행되지 않았고 표준 2D 심초음파가 전체 좌심실 수축성의 유일한 측정으로 사용되었습니다.
그러나 수술 후 18개월까지 시술 관련 합병증은 없었고, 특히 새로운 심실 부정맥이나 신생물은 없었습니다.
따라서 전향적, 이중 맹검, 무작위 및 위약 대조 다기관 시험이 심장 MRI에 의한 글로벌 및 지역 좌심실 수축성의 최신 기술 측정을 사용하여 독일에서 실시될 것입니다. 다음 가설이 검증될 것입니다: "CABG & CD133+ 세포 주입을 받는 환자는 CABG 단독을 받는 환자보다 수술 6개월 후 측정된 좌심실 박출률이 더 높지 않습니다." 이전 시험 결과를 기반으로 한 검정력 분석 결과 충분한 통계 검정력으로 귀무가설을 기각하려면 그룹당 71명의 환자가 등록되어야 합니다. 따라서 총 142명의 환자가 연구에 등록될 것입니다. 환자는 자가 CD133 강화 골수 세포의 심근내 주사 또는 위약과 함께 CABG 수술을 받기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 수술 1~2일 전에 골수를 채취하여 중앙 세포 처리 GMP 단위에서 CD133 강화 세포 제품(또는 위약)을 준비합니다. 바이패스 수술을 시행하고 경색된 심근의 경계부에 시험약을 주입한다. 세포 생산 시설에서 무작위 할당이 이루어지므로 환자, 외과의사 또는 후속 검사에 관련된 모든 사람이 세포 제품이 투여되었는지 또는 위약이 투여되었는지 알 수 없습니다. 1차 결과 매개변수(6개월째 LVEF)는 심장 MRI로 측정하고 2차 결과 매개변수에는 신체 운동 능력, 심장 기능, 안전성 및 삶의 질(QoL)이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bad Oeynhausen, 독일, 32545
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein Westfalen
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Berlin, 독일, 13353
- Deutsches Herzzentrum Berlin
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitäres Herzzentrum Hamburg
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Hannover, 독일, 30625
- Medical School Hannover
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Leipzig, 독일, 04289
- Herzzentrum Universität Leipzig
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Rostock, 독일, 18057
- University of Rostock
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- CABG 수술 적응증이 있는 심근경색 후 관상동맥질환
- 현재 휴식 중 심장 MRI로 사이트에서 평가한 전체 LVEF 감소(25% ≤ LVEF ≤ 50%)
- 표적 부위를 정의하기 위한 좌심실 심근의 국소 무운동성/저운동성/저관류 영역의 존재
- 환자의 사전 동의
- 18세 ≤ 연령 < 80세
- 임신하지 않았으며 연구 기간 동안 임신할 계획이 없습니다. 가임 여성은 OP 전 1-7일 이내에 음성 임신 테스트를 제공해야 하며 경구 피임 또는 주사 피임법을 사용해야 합니다(비임신 가능성은 최소 1년 동안 폐경 후 또는 최소 3개월 동안 외과적 불임 또는 자궁절제술을 받은 것으로 정의됩니다. 공부 시작 전).
제외 기준:
- 비상 작동
- 동시 판막 교체 또는 재건이 필요한 중등도-중증 판막 심장 질환의 존재
- LOWN ≥ 클래스 II로 분류된 심실성 부정맥과 조합된 최근 소생술의 병력
- 최근 2주 이내의 급성 심근경색
- 쇠약 기타 질병: 퇴행성 신경 장애, 정신 질환, 투석이 필요한 말기 신부전, 이전 장기 이식, 활동성 악성 신생물, 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 회복 과정 또는 연구 약물의 안전성 평가
- 연구 정보를 이해하는 능력이 손상됨
- 정보에 입각한 서면 동의서 부재
- 지난 30일 이내에 연구 약물을 사용한 치료
- 명백한 감염(c-반응성 단백질[CRP] ≥ 20 mg/L, 발열 ≥ 38.5° C)
- MRI 스캔에 대한 금기
- B형, C형 간염, HIV 바이러스에 의한 활동성 감염 또는 Treponema pallidum에 대한 혈청양성을 포함한 면역 저하
- 임신 또는 모유 수유
- 신뢰할 수 없는 피임법으로 인한 가임 가능성
- 이전에 이 연구에 각각 1상 및 2상에 등록한 적이 있음
- 뮤린 제품 및 인간-항-마우스-항체-역가 ≥ 1:1000에 대해 알려진 과민성 또는 민감성
- 골수 흡인에 대한 금기
- 철 덱스트란에 대해 알려진 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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CABG 수술 중 5mL의 생리 식염수 + 10% 자가 혈청을 심근내 주사
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활성 비교기: CD133+ 자가 골수 줄기 세포
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CABG 수술 중 생리 식염수 + 10% 자가 혈청에 현탁된 5mL CD133+ 세포(0.5-5x10e6 세포)의 심근내 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MRI로 측정한 휴식 시 좌심실 박출률
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MRI 및 심초음파로 평가한 LVEF의 변화
기간: 수술 후 초기 및 6개월
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수술 후 초기 및 6개월
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심초음파로 평가한 AOI의 국소 수축성 / 좌심실 치수의 변화(좌심실 수축기말 직경[LVESD], 좌심실 이완기말 직경[LVEDD])
기간: 수술 후 조기(퇴원), 6개월
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수술 후 조기(퇴원), 6개월
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6분 걷기 테스트로 결정되는 운동능력
기간: 수술 후 조기(퇴원), 6개월
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수술 후 조기(퇴원), 6개월
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NYHA 및 CCS 클래스
기간: 수술 후 조기(퇴원), 6개월
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수술 후 조기(퇴원), 6개월
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MACE(심장사, 심근경색, 2차 개입/재수술, 심실성 부정맥)
기간: 6 개월
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6 개월
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QoL 점수: Minnesota Living with Heart Failure 설문지, SF36 설문지, EQ-5D 설문지
기간: 수술 후 3개월, 6개월
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수술 후 3개월, 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gustav Steinhoff, M.D., Universitiy of Rostock
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wolfien M, Klatt D, Salybekov AA, Ii M, Komatsu-Horii M, Gaebel R, Philippou-Massier J, Schrinner E, Akimaru H, Akimaru E, David R, Garbade J, Gummert J, Haverich A, Hennig H, Iwasaki H, Kaminski A, Kawamoto A, Klopsch C, Kowallick JT, Krebs S, Nesteruk J, Reichenspurner H, Ritter C, Stamm C, Tani-Yokoyama A, Blum H, Wolkenhauer O, Schambach A, Asahara T, Steinhoff G. Hematopoietic stem-cell senescence and myocardial repair - Coronary artery disease genotype/phenotype analysis of post-MI myocardial regeneration response induced by CABG/CD133+ bone marrow hematopoietic stem cell treatment in RCT PERFECT Phase 3. EBioMedicine. 2020 Jul;57:102862. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102862. Epub 2020 Jul 4.
- Steinhoff G, Nesteruk J, Wolfien M, Kundt G; PERFECT Trial Investigators Group, Borgermann J, David R, Garbade J, Grosse J, Haverich A, Hennig H, Kaminski A, Lotz J, Mohr FW, Muller P, Oostendorp R, Ruch U, Sarikouch S, Skorska A, Stamm C, Tiedemann G, Wagner FM, Wolkenhauer O. Cardiac Function Improvement and Bone Marrow Response -: Outcome Analysis of the Randomized PERFECT Phase III Clinical Trial of Intramyocardial CD133+ Application After Myocardial Infarction. EBioMedicine. 2017 Aug;22:208-224. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.07.022. Epub 2017 Jul 29.
- Donndorf P, Kaminski A, Tiedemann G, Kundt G, Steinhoff G. Validating intramyocardial bone marrow stem cell therapy in combination with coronary artery bypass grafting, the PERFECT Phase III randomized multicenter trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2012 Jul 2;13:99. doi: 10.1186/1745-6215-13-99.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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