Transplante Intramiocárdico de Células-Tronco da Medula Óssea Além da Cirurgia de Revascularização do Miocárdio (CABG) (PERFECT)

A partir de 2001, uma avaliação de viabilidade e segurança equivalente à fase 1 da injeção intramiocárdica de células autólogas de medula óssea CD133+ durante cirurgia eletiva de CABG foi realizada na Universidade de Rostock. Não foram observados eventos adversos relacionados ao procedimento e houve alguma melhora da contratilidade e perfusão miocárdica. Decidiu-se prosseguir com um teste de eficácia controlada, comparando o resultado da cirurgia de revascularização do miocárdio padrão com aquele após revascularização do miocárdio e injeção de células CD133+. Os resultados desse estudo indicam que a injeção de células adicionais produz uma melhor contratilidade ventricular esquerda do que a CRM isolada (FEVE = 47,1±8% vs. 41,3±9% em 6 meses). Embora esse resultado seja encorajador, o estudo teve várias limitações que dificultam a interpretação dos dados. Mais notavelmente, nenhuma injeção simulada de material placebo foi realizada no grupo controle, e a ecocardiografia 2D padrão serviu como a única medida da contratilidade global do VE.

No entanto, não houve complicações relacionadas ao procedimento até 18 meses de pós-operatório, especialmente nenhuma nova arritmia ventricular ou neoplasia.

Portanto, um estudo multicêntrico prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo será conduzido na Alemanha, empregando medição de última geração da contratilidade global e regional do VE por ressonância magnética cardíaca. A seguinte hipótese será testada: "Pacientes submetidos a CRM e injeção de células CD133+ não apresentam fração de ejeção de VE maior do que pacientes submetidos a CRM isolada, medida 6 meses após a operação". Uma análise de poder baseada nos resultados do estudo anterior indicou que 71 pacientes por grupo precisam ser inscritos para rejeitar a hipótese nula com poder estatístico suficiente. Um total de 142 pacientes será, portanto, inscrito no estudo. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para serem submetidos à cirurgia de CABG em conjunto com injeção intramiocárdica de células de medula óssea enriquecidas com CD133 autólogas ou placebo. A medula óssea será colhida um ou dois dias antes da cirurgia e um produto celular enriquecido com CD133 (ou placebo) será preparado em uma unidade GMP de processamento celular central. A cirurgia de revascularização será realizada e o produto experimental será injetado na zona limítrofe do miocárdio infartado. A alocação aleatória será realizada na instalação de produção de células, de modo que nem o paciente, nem o cirurgião, nem qualquer pessoa envolvida nos exames de acompanhamento saibam se o produto celular ou o placebo foi administrado. O parâmetro de desfecho primário (FEVE aos 6 meses) será medido por ressonância magnética cardíaca, e os parâmetros de desfecho secundário incluem capacidade de exercício físico, função cardíaca, segurança e qualidade de vida (QoL).