Intramyokardietransplantation af knoglemarvsstamceller i tillæg til koronararterie bypass transplantat (CABG) kirurgi (PERFECT)

Begyndende i 2001 blev en fase-1-ækvivalent gennemførligheds- og sikkerhedsevaluering af intramyokardieinjektion af autologe CD133+ knoglemarvsceller under elektiv CABG-kirurgi udført på Rostock University. Ingen procedurerelaterede bivirkninger blev observeret, og der var en vis forbedring af myokardiekontraktilitet og perfusion. Det blev besluttet at fortsætte med en kontrolleret effektivitetstest, hvor man sammenlignede resultatet af standard CABG-kirurgi med resultatet efter CABG og CD133+ celleinjektion. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at den yderligere celleinjektion giver en bedre venstre ventrikulær kontraktilitet end CABG alene (LVEF = 47,1±8% vs. 41,3±9% efter 6 måneder). Selvom dette resultat er opmuntrende, havde forsøget flere begrænsninger, der hæmmer fortolkningen af ​​dataene. Mest bemærkelsesværdigt blev der ikke udført sham-injektion af placebomateriale i kontrolgruppen, og standard 2D ekkokardiografi tjente som den eneste måling af global LV kontraktilitet.

Der var dog ingen procedure-relaterede komplikationer op til 18 måneder postoperativt, især ingen ny ventrikulær arytmi eller neoplasi.

Derfor vil et prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret og placebo-kontrolleret multicenterforsøg blive udført i Tyskland, der anvender nuværende state-of-the-art måling af global og regional LV kontraktilitet ved hjerte-MRI. Følgende hypotese vil blive testet: "Patienter, der gennemgår CABG & CD133+ celleinjektion, har ikke en højere LV ejektionsfraktion end patient, der gennemgår CABG alene, målt 6 måneder efter operationen". En styrkeanalyse baseret på de tidligere forsøgsresultater indikerede, at 71 patienter pr. gruppe skal tilmeldes for at afvise nulhypotesen med tilstrækkelig statistisk styrke. I alt 142 patienter vil derfor blive indskrevet i undersøgelsen. Patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at gennemgå CABG-kirurgi i forbindelse med enten intramyokardieinjektion af autologe CD133-berigede knoglemarvsceller eller placebo. Knoglemarv vil blive høstet en eller to dage før operationen, og et CD133-beriget celleprodukt (eller placebo) vil blive klargjort på en central cellebehandlings-GMP-enhed. Bypass-operation vil blive udført, og forsøgsproduktet vil blive injiceret i randzonen af ​​det infarkterede myokardium. Der vil blive foretaget tilfældig tildeling i celleproduktionsanlægget, således at hverken patienten eller kirurgen eller noget af det personale, der er involveret i opfølgende undersøgelser, ved, om celleproduktet eller placeboet er indgivet. Den primære udfaldsparameter (LVEF efter 6 måneder) vil blive målt ved hjerte-MR, og sekundære udfaldsparametre omfatter fysisk træningskapacitet, hjertefunktion, sikkerhed og livskvalitet (QoL).