Domięśniowe przeszczepienie komórek macierzystych szpiku kostnego jako uzupełnienie operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) (PERFECT)

Począwszy od 2001 r. na Uniwersytecie w Rostoku prowadzono równoważną ocenę wykonalności i bezpieczeństwa I fazy domięśniowego wstrzyknięcia autologicznych komórek szpiku kostnego CD133+ podczas planowej operacji CABG. Nie obserwowano działań niepożądanych związanych z zabiegiem, a także pewną poprawę kurczliwości i perfuzji mięśnia sercowego. Zdecydowano o przeprowadzeniu kontrolowanego badania skuteczności, porównującego wynik standardowej operacji CABG z wynikami po CABG i wstrzyknięciu komórek CD133+. Wyniki tego badania wskazują, że dodatkowe wstrzyknięcie komórek daje lepszą kurczliwość lewej komory niż samo CABG (LVEF = 47,1±8% vs. 41,3±9% po 6 miesiącach). Chociaż wynik ten jest zachęcający, badanie miało kilka ograniczeń, które utrudniają interpretację danych. Co najważniejsze, w grupie kontrolnej nie wykonano żadnego pozorowanego wstrzyknięcia materiału placebo, a standardowa echokardiografia 2D służyła jako jedyny pomiar globalnej kurczliwości LV.

Jednak do 18 miesięcy po operacji nie wystąpiły żadne powikłania związane z zabiegiem, w szczególności brak nowych komorowych zaburzeń rytmu lub nowotworu.

Dlatego w Niemczech zostanie przeprowadzone prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane i kontrolowane placebo wieloośrodkowe badanie, w którym wykorzysta się najnowocześniejszy pomiar globalnej i regionalnej kurczliwości lewej komory za pomocą rezonansu magnetycznego serca. Sprawdzona zostanie następująca hipoteza: „Pacjenci poddawani CABG i komórkom CD133+ nie mają wyższej frakcji wyrzutowej LV niż pacjenci poddawani wyłącznie CABG, mierzonej po 6 miesiącach od operacji”. Analiza mocy oparta na wynikach poprzedniego badania wykazała, że ​​należy zapisać 71 pacjentów na grupę, aby odrzucić hipotezę zerową z wystarczającą mocą statystyczną. W sumie do badania zostanie włączonych 142 pacjentów. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do poddania się operacji CABG w połączeniu z wstrzyknięciem do mięśnia sercowego autologicznych komórek szpiku kostnego wzbogaconych w CD133 lub placebo. Szpik kostny zostanie pobrany jeden lub dwa dni przed operacją, a produkt komórkowy wzbogacony w CD133 (lub placebo) zostanie przygotowany w centralnej jednostce przetwarzania komórek GMP. Zostanie przeprowadzona operacja pomostowania i wstrzyknięcie badanego produktu w strefę graniczną zawałowego mięśnia sercowego. Losowa alokacja zostanie przeprowadzona w zakładzie produkującym komórki, tak aby ani pacjent, ani chirurg, ani żaden z członków personelu biorącego udział w badaniach kontrolnych nie wiedział, czy podano produkt komórkowy, czy placebo. Pierwszorzędowy parametr końcowy (LVEF po 6 miesiącach) zostanie zmierzony za pomocą rezonansu magnetycznego serca, a drugorzędowe parametry końcowe obejmują wydolność fizyczną, czynność serca, bezpieczeństwo i jakość życia (QoL).