Intramyokardiale Transplantation von Knochenmarkstammzellen zusätzlich zu einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG). (PERFECT)

Beginnend im Jahr 2001 wurde an der Universität Rostock eine Phase-1-äquivalente Machbarkeits- und Sicherheitsbewertung der intramyokardialen Injektion von autologen CD133+-Knochenmarkszellen während einer elektiven CABG-Operation durchgeführt. Es wurden keine verfahrensbedingten unerwünschten Ereignisse beobachtet und es gab eine gewisse Verbesserung der myokardialen Kontraktilität und Durchblutung. Es wurde beschlossen, mit einem kontrollierten Wirksamkeitstest fortzufahren, bei dem das Ergebnis einer Standard-CABG-Operation mit dem nach CABG- und CD133+-Zellinjektion verglichen wurde. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die zusätzliche Zellinjektion zu einer besseren linksventrikulären Kontraktilität führt als CABG allein (LVEF = 47,1 ± 8 % vs. 41,3 ± 9 % nach 6 Monaten). Obwohl dieses Ergebnis ermutigend ist, hatte die Studie mehrere Einschränkungen, die die Interpretation der Daten erschweren. Vor allem wurde in der Kontrollgruppe keine Scheininjektion von Placebo-Material durchgeführt, und die standardmäßige 2D-Echokardiographie diente als einzige Messung der globalen LV-Kontraktilität.

Bis zu 18 Monate postoperativ traten jedoch keine verfahrensbedingten Komplikationen auf, insbesondere keine neuen ventrikulären Arrhythmien oder Neoplasien.

Daher wird in Deutschland eine prospektive, doppelblinde, randomisierte und placebokontrollierte multizentrische Studie durchgeführt, die den aktuellen Stand der Technik zur Messung der globalen und regionalen LV-Kontraktilität durch kardiale MRT einsetzt. Die folgende Hypothese wird getestet: „Patienten, die sich einer CABG- und CD133+-Zellinjektion unterziehen, haben keine höhere LV-Ejektionsfraktion als Patienten, die sich nur einer CABG unterziehen, gemessen 6 Monate nach der Operation.“ Eine Poweranalyse basierend auf den Ergebnissen früherer Studien zeigte, dass 71 Patienten pro Gruppe aufgenommen werden müssen, um die Nullhypothese mit ausreichender statistischer Power zu verwerfen. Insgesamt werden daher 142 Patienten in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um sich einer CABG-Operation entweder in Verbindung mit einer intramyokardialen Injektion von autologen, mit CD133 angereicherten Knochenmarkszellen oder einem Placebo zu unterziehen. Knochenmark wird ein oder zwei Tage vor der Operation entnommen und ein mit CD133 angereichertes Zellprodukt (oder Placebo) wird in einer zentralen GMP-Zellverarbeitungseinheit hergestellt. Es wird eine Bypass-Operation durchgeführt und das Prüfpräparat wird in die Grenzzone des infarzierten Myokards injiziert. Die Zuteilung erfolgt nach dem Zufallsprinzip in der Zellproduktionsanlage, sodass weder der Patient noch der Operateur oder das an Nachuntersuchungen beteiligte Personal weiß, ob das Zellprodukt oder Placebo verabreicht wurde. Der primäre Ergebnisparameter (LVEF nach 6 Monaten) wird durch kardiale MRT gemessen, und die sekundären Ergebnisparameter umfassen körperliche Belastbarkeit, Herzfunktion, Sicherheit und Lebensqualität (QoL).