Intramyokardiell transplantation av benmärgsstamceller som tillägg till kransartär bypass-kirurgi (CABG) (PERFECT)

Med början 2001 genomfördes en fas-1-ekvivalent genomförbarhets- och säkerhetsutvärdering av intramyokardinjektion av autologa CD133+ benmärgsceller under elektiv CABG-kirurgi vid Rostock University. Inga procedurrelaterade biverkningar observerades och det fanns en viss förbättring av myokardiell kontraktilitet och perfusion. Det beslutades att fortsätta med en kontrollerad effekttestning, där resultatet av standard CABG-kirurgi jämfördes med resultatet efter CABG och CD133+ cellinjektion. Resultaten av den studien indikerar att den ytterligare cellinjektionen ger en bättre vänsterkammarkontraktilitet än CABG enbart (LVEF = 47,1±8% mot 41,3±9% efter 6 månader). Även om detta resultat är uppmuntrande, hade försöket flera begränsningar som hindrar tolkningen av uppgifterna. Framför allt gjordes ingen skeninjektion av placebomaterial i kontrollgruppen, och standard 2D ekokardiografi fungerade som den enda mätningen av global LV-kontraktilitet.

Det fanns dock inga procedurrelaterade komplikationer upp till 18 månader postoperativt, speciellt ingen ny ventrikulär arytmi eller neoplasi.

Därför kommer en prospektiv, dubbelblind, randomiserad och placebokontrollerad multicenterstudie att genomföras i Tyskland, med aktuella toppmoderna mätningar av global och regional LV-kontraktilitet med hjärt-MRT. Följande hypotes kommer att testas: "Patienter som genomgår CABG & CD133+ cellinjektion har inte en högre LV ejektionsfraktion än patient som genomgår CABG enbart, mätt 6 månader efter operationen". En effektanalys baserad på de tidigare försöksresultaten visade att 71 patienter per grupp måste registreras för att förkasta nollhypotesen med tillräcklig statistisk styrka. Totalt 142 patienter kommer därför att inkluderas i studien. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att genomgå CABG-kirurgi i samband med antingen intramyokardinjektion av autologa CD133-berikade benmärgsceller eller placebo. Benmärg kommer att skördas en eller två dagar före operationen och en CD133-berikad cellprodukt (eller placebo) kommer att beredas på en central cellbearbetningsenhet för GMP. Bypassoperation kommer att utföras och undersökningsprodukten kommer att injiceras i kantzonen av det infarkterade myokardiet. Slumpmässig allokering kommer att göras i cellproduktionsanläggningen, så att varken patienten eller kirurgen eller någon av personalen som är involverad i uppföljningsundersökningarna ska veta om cellprodukten eller placebo administrerades. Den primära utfallsparametern (LVEF vid 6 månader) kommer att mätas med hjärt-MRT, och sekundära utfallsparametrar inkluderar fysisk träningskapacitet, hjärtfunktion, säkerhet och livskvalitet (QoL).