Trapianto intramiocardico di cellule staminali del midollo osseo in aggiunta all'intervento di bypass coronarico (CABG) (PERFECT)

A partire dal 2001, presso l'Università di Rostock è stata condotta una valutazione equivalente di fase 1 di fattibilità e sicurezza dell'iniezione intramiocardica di cellule CD133+ autologhe del midollo osseo durante un intervento di CABG elettivo. Non sono stati osservati eventi avversi correlati alla procedura e si è verificato un certo miglioramento della contrattilità e della perfusione del miocardio. Si è deciso di procedere con un test di efficacia controllato, confrontando l'esito della chirurgia standard di CABG con quello dopo CABG e iniezione di cellule CD133+. I risultati di tale studio indicano che l'iniezione aggiuntiva di cellule produce una contrattilità ventricolare sinistra migliore rispetto al solo CABG (LVEF = 47,1±8% vs. 41,3±9% a 6 mesi). Sebbene questo risultato sia incoraggiante, lo studio presentava diversi limiti che ostacolano l'interpretazione dei dati. In particolare, nel gruppo di controllo non è stata eseguita alcuna iniezione fittizia di materiale placebo e l'ecocardiografia 2D standard è servita come unica misurazione della contrattilità globale del ventricolo sinistro.

Tuttavia, non ci sono state complicanze correlate alla procedura fino a 18 mesi dopo l'intervento, in particolare nessuna nuova aritmia ventricolare o neoplasia.

Pertanto, in Germania verrà condotto uno studio multicentrico prospettico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, utilizzando l'attuale misurazione allo stato dell'arte della contrattilità globale e regionale del ventricolo sinistro mediante risonanza magnetica cardiaca. Verrà verificata la seguente ipotesi: "I pazienti sottoposti a CABG e iniezione di cellule CD133+ non hanno una frazione di eiezione del ventricolo sinistro più alta rispetto ai pazienti sottoposti al solo CABG, misurata 6 mesi dopo l'intervento". Un'analisi di potenza basata sui risultati della sperimentazione precedente ha indicato che è necessario arruolare 71 pazienti per gruppo in modo da rifiutare l'ipotesi nulla con sufficiente potenza statistica. Saranno quindi arruolati nello studio un totale di 142 pazienti. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per sottoporsi a intervento chirurgico di CABG in combinazione con l'iniezione intramiocardica di cellule autologhe di midollo osseo arricchite con CD133 o placebo. Il midollo osseo verrà raccolto uno o due giorni prima dell'intervento chirurgico e un prodotto cellulare arricchito con CD133 (o placebo) sarà preparato presso un'unità GMP centrale di elaborazione delle cellule. Verrà eseguito un intervento chirurgico di bypass e il prodotto sperimentale verrà iniettato nella zona di confine del miocardio infartuato. L'allocazione casuale verrà eseguita nell'impianto di produzione cellulare, in modo che né il paziente né il chirurgo né alcuno del personale coinvolto negli esami di follow-up sappia se è stato somministrato il prodotto cellulare o il placebo. Il parametro di esito primario (LVEF a 6 mesi) sarà misurato mediante risonanza magnetica cardiaca e i parametri di esito secondario includono capacità di esercizio fisico, funzione cardiaca, sicurezza e qualità della vita (QoL).