除了冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术外，骨髓干细胞的心肌内移植 (PERFECT)
除了 CABG 手术外，骨髓干细胞的心肌内移植用于改善梗塞后心肌再生：一项对照、前瞻性、随机、双盲多中心试验（完美）
尽管随着最近的医学进步，心肌梗死后的存活率有所提高，但由于活心肌细胞的不可逆损失导致的心脏功能下降仍然是一个主要的临床问题。
本研究的目的是确定心肌内注射自体 CD133+ 骨髓干细胞是否在慢性缺血性冠状动脉疾病患者的冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术之外产生功能性益处。
研究概览
详细说明
从 2001 年开始，罗斯托克大学开展了择期 CABG 手术期间心肌内注射自体 CD133+ 骨髓细胞的 1 期等效可行性和安全性评估。 未观察到与手术相关的不良事件，心肌收缩力和灌注有所改善。 决定进行受控功效测试，将标准 CABG 手术的结果与 CABG 和 CD133+ 细胞注射后的结果进行比较。 该研究的结果表明，额外的细胞注射产生比单独 CABG 更好的左心室收缩力（LVEF = 47.1±8% 对 6 个月时的 41.3±9%）。 尽管这一结果令人鼓舞，但该试验存在一些阻碍数据解读的局限性。 最值得注意的是，对照组没有进行安慰剂材料的假注射，标准二维超声心动图作为整体 LV 收缩力的唯一测量。
然而，术后 18 个月内没有出现与手术相关的并发症，尤其是没有出现新的室性心律失常或瘤形成。
因此，将在德国进行一项前瞻性、双盲、随机和安慰剂对照的多中心试验，采用当前最先进的心脏 MRI 测量全球和局部 LV 收缩力。 将检验以下假设：“接受 CABG 和 CD133+ 细胞注射的患者的 LV 射血分数并不高于仅接受 CABG 的患者，在手术后 6 个月进行测量”。 基于之前试验结果的功效分析表明，每组需要纳入 71 名患者，以便以足够的统计功效拒绝原假设。 因此，总共将有 142 名患者参加该研究。 患者将以 1:1 的比例随机分配接受 CABG 手术，同时心肌内注射富含自体 CD133 的骨髓细胞或安慰剂。 将在手术前一两天采集骨髓，并在中央细胞处理 GMP 单元制备富含 CD133 的细胞产品（或安慰剂）。 将进行旁路手术，并将研究产品注射到梗塞心肌的边界区域。 随机分配将在细胞生产设施中进行，因此无论是患者、外科医生还是参与后续检查的任何人员都不会知道所使用的是细胞产品还是安慰剂。 主要结果参数（6 个月时的 LVEF）将通过心脏 MRI 测量，次要结果参数包括体育锻炼能力、心脏功能、安全性和生活质量（QoL）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Bad Oeynhausen、德国、32545
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein Westfalen
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Berlin、德国、13353
- Deutsches Herzzentrum Berlin
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Hamburg、德国、20246
- Universitares Herzzentrum Hamburg
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Hannover、德国、30625
- Medical School Hannover
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Leipzig、德国、04289
- Herzzentrum Universität Leipzig
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Rostock、德国、18057
- University of Rostock
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 有CABG手术指征的心肌梗死后冠状动脉疾病
- 目前通过静息心脏 MRI 在现场评估的整体 LVEF 降低（25% ≤ LVEF ≤ 50%）
- 存在用于定义目标区域的 LV 心肌局部运动不能/运动减退/低灌注区域
- 患者的知情同意
- 18岁≤年龄<80岁
- 没有怀孕并且不打算在研究期间怀孕。 有生育能力的女性必须在 OP 前 1-7 天内提供阴性妊娠试验，并且必须使用口服或注射避孕药（非生育能力定义为绝经后至少 1 年或手术绝育或子宫切除术至少 3 个月研究开始前）。
排除标准：
- 紧急操作
- 存在任何需要伴随瓣膜置换或重建的中度至重度瓣膜性心脏病
- 近期复苏合并 LOWN ≥ II 级室性心律失常的病史
- 最近 2 周内急性心肌梗死
- 使人衰弱的其他疾病：退行性神经系统疾病、精神疾病、需要透析的终末期肾功能衰竭、先前的器官移植、活动性恶性肿瘤或研究者认为可能改变患者康复过程或评估研究药物的安全性
- 理解研究信息的能力受损
- 缺乏知情的书面同意
- 在过去 30 天内接受过任何研究药物的治疗
- 明显感染（c-反应蛋白 [CRP] ≥ 20 mg/L，发热 ≥ 38.5° C）
- MRI 扫描的禁忌症
- 免疫系统受损，包括主动感染乙型、丙型肝炎、HIV 病毒或梅毒螺旋体血清阳性
- 怀孕或哺乳
- 不可靠的节育方法的生育潜力
- 既往已入组本研究，分别为I期和II期
- 已知对鼠类产品和人抗小鼠抗体效价≥1:1000 的超敏反应或致敏作用
- 禁忌骨髓抽吸
- 已知对右旋糖酐铁过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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CABG术中心肌内注射5mL生理盐水+10%自体血清
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有源比较器：CD133+自体骨髓干细胞
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CABG 手术期间心肌内注射悬浮在生理盐水 + 10% 自体血清中的 5 mL CD133+ 细胞（0.5-5x10e6 细胞）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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静息时左心室射血分数，通过 MRI 测量
大体时间：6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过 MRI 和超声心动图评估的 LVEF 变化
大体时间：术后早期和6个月
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术后早期和6个月
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通过超声心动图评估的 AOI 区域收缩力/左心室尺寸变化（左心室收缩末期直径 [LVESD]、左心室舒张末期直径 [LVEDD]）
大体时间：术后早期（出院），6 个月
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术后早期（出院），6 个月
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6分钟步行试验确定的体育运动能力
大体时间：术后早期（出院），6 个月
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术后早期（出院），6 个月
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NYHA 和 CCS 等级
大体时间：术后早期（出院），6 个月
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术后早期（出院），6 个月
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MACE（心源性死亡、心肌梗死、二次干预/再手术、室性心律失常）
大体时间：6个月
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6个月
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QoL 评分：明尼苏达心力衰竭患者问卷、SF36 问卷、EQ-5D 问卷
大体时间：术后3个月、6个月
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术后3个月、6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gustav Steinhoff, M.D.、Universitiy of Rostock
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wolfien M, Klatt D, Salybekov AA, Ii M, Komatsu-Horii M, Gaebel R, Philippou-Massier J, Schrinner E, Akimaru H, Akimaru E, David R, Garbade J, Gummert J, Haverich A, Hennig H, Iwasaki H, Kaminski A, Kawamoto A, Klopsch C, Kowallick JT, Krebs S, Nesteruk J, Reichenspurner H, Ritter C, Stamm C, Tani-Yokoyama A, Blum H, Wolkenhauer O, Schambach A, Asahara T, Steinhoff G. Hematopoietic stem-cell senescence and myocardial repair - Coronary artery disease genotype/phenotype analysis of post-MI myocardial regeneration response induced by CABG/CD133+ bone marrow hematopoietic stem cell treatment in RCT PERFECT Phase 3. EBioMedicine. 2020 Jul;57:102862. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102862. Epub 2020 Jul 4.
- Steinhoff G, Nesteruk J, Wolfien M, Kundt G; PERFECT Trial Investigators Group, Borgermann J, David R, Garbade J, Grosse J, Haverich A, Hennig H, Kaminski A, Lotz J, Mohr FW, Muller P, Oostendorp R, Ruch U, Sarikouch S, Skorska A, Stamm C, Tiedemann G, Wagner FM, Wolkenhauer O. Cardiac Function Improvement and Bone Marrow Response -: Outcome Analysis of the Randomized PERFECT Phase III Clinical Trial of Intramyocardial CD133+ Application After Myocardial Infarction. EBioMedicine. 2017 Aug;22:208-224. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.07.022. Epub 2017 Jul 29.
- Donndorf P, Kaminski A, Tiedemann G, Kundt G, Steinhoff G. Validating intramyocardial bone marrow stem cell therapy in combination with coronary artery bypass grafting, the PERFECT Phase III randomized multicenter trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2012 Jul 2;13:99. doi: 10.1186/1745-6215-13-99.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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