Luuytimen kantasolujen intramyokardiaalinen siirto sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) lisäksi (PERFECT)
Luuytimen kantasolujen intramyokardiaalinen siirto infarktin jälkeisen sydänlihaksen regeneraation parantamiseksi CABG-leikkauksen lisäksi: kontrolloitu, prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu monikeskustutkimus (PERFECT)
Huolimatta siitä tosiasiasta, että sydäninfarktin jälkeinen eloonjäämisaste on parantunut viimeaikaisen lääketieteen kehityksen myötä, elinkelpoisten sydänlihassolujen peruuttamattomasta menetyksestä johtuva sydämen toiminnan heikkeneminen on edelleen suuri kliininen ongelma.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, tuottaako autologisten CD133+ luuytimen kantasolujen intramyokardiaalinen injektio toiminnallista hyötyä sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) lisäksi potilailla, joilla on krooninen iskeeminen sepelvaltimotauti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuodesta 2001 alkaen Rostockin yliopistossa suoritettiin vaiheen 1 vastaava toteutettavuus ja turvallisuusarvio autologisten CD133+-luuydinsolujen intramyokardiaalisesta injektiosta elektiivisen CABG-leikkauksen aikana. Toimenpiteisiin liittyviä haittavaikutuksia ei havaittu, ja sydänlihaksen supistumiskyky ja perfuusio parani jonkin verran. Päätettiin edetä kontrolloidulla tehokkuustestillä, jossa verrattiin normaalin CABG-leikkauksen tuloksia CABG- ja CD133+-soluinjektion jälkeisiin tuloksiin. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että lisäsoluinjektio tuottaa paremman vasemman kammion supistumiskyvyn kuin pelkkä CABG (LVEF = 47,1±8 % vs. 41,3±9 % 6 kuukauden kohdalla). Vaikka tämä tulos on rohkaiseva, tutkimuksessa oli useita rajoituksia, jotka haittasivat tietojen tulkintaa. Merkittävintä on, että kontrolliryhmässä ei tehty lumelääkkeen valeinjektiota, ja standardi 2D-kaikukardiografia toimi ainoana maailmanlaajuisen LV-supistumisen mittauksena.
Toimenpiteisiin liittyviä komplikaatioita ei kuitenkaan esiintynyt 18 kuukauden kuluessa leikkauksen jälkeen, etenkään uusia kammiorytmia tai neoplasia.
Siksi Saksassa suoritetaan prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu ja lumekontrolloitu monikeskustutkimus, jossa käytetään nykyaikaista globaalin ja alueellisen LV-supistuvuuden mittausta sydämen MRI:llä. Testataan seuraava hypoteesi: "Potilailla, joille tehdään CABG- ja CD133+-soluinjektio, ei ole korkeampaa LV-ejektiofraktiota kuin potilailla, joille tehdään pelkkä CABG, mitattuna 6 kuukautta leikkauksen jälkeen". Edellisiin koetuloksiin perustuva tehoanalyysi osoitti, että 71 potilasta ryhmää kohden on otettava mukaan nollahypoteesin hylkäämiseksi riittävällä tilastollisella teholla. Tästä syystä tutkimukseen otetaan yhteensä 142 potilasta. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 CABG-leikkaukseen joko autologisten CD133:lla rikastettujen luuydinsolujen intramyokardiaalisen injektion tai lumelääkkeen yhteydessä. Luuydin kerätään yksi tai kaksi päivää ennen leikkausta, ja CD133:lla rikastettu solutuote (tai lumelääke) valmistetaan keskussolunkäsittely-GMP-yksikössä. Ohitusleikkaus suoritetaan ja tutkimustuote ruiskutetaan infarktin saaneen sydänlihaksen raja-alueelle. Solujen tuotantolaitoksessa tehdään satunnainen allokointi, jotta potilas, kirurgi tai seurantatutkimuksiin osallistuva henkilökunta ei tiedä, annettiinko solutuotetta vai lumelääkettä. Ensisijainen tulosparametri (LVEF 6 kuukauden kohdalla) mitataan sydämen MRI:llä, ja toissijaisia tulosparametreja ovat fyysinen harjoituskapasiteetti, sydämen toiminta, turvallisuus ja elämänlaatu (QoL).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bad Oeynhausen, Saksa, 32545
- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein Westfalen
-
Berlin, Saksa, 13353
- Deutsches Herzzentrum Berlin
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitares Herzzentrum Hamburg
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medical School Hannover
-
Leipzig, Saksa, 04289
- Herzzentrum Universität Leipzig
-
Rostock, Saksa, 18057
- University of Rostock
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sepelvaltimotauti sydäninfarktin jälkeisenä CABG-leikkauksen indikaatiolla
- Tällä hetkellä alentunut globaali LVEF paikan päällä arvioituna sydämen magneettikuvauksella levossa (25 % ≤ LVEF ≤ 50 %)
- LV sydänlihaksen paikallisen akineettisen/hypokineettisen/hypoperfusoidun alueen läsnäolo kohdealueen määrittelemiseksi
- Potilaan tietoinen suostumus
- 18 vuotta ≤ Ikä < 80 vuotta
- eivät ole raskaana eivätkä aio tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti 1-7 vuorokauden sisällä ennen leikkausta, ja heidän on käytettävä suun kautta tai ruiskeena annettavaa ehkäisyä (ei-hedelmöitysikä määritellään postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgiseksi sterilisaatioksi tai kohdunpoistoksi vähintään 3 kuukautta ennen opintojen alkamista).
Poissulkemiskriteerit:
- Hätätoiminta
- Minkä tahansa keskivaikean tai vaikean läppäsydänsairauden esiintyminen, joka vaatii samanaikaista läppävaihtoa tai rekonstruktiota
- Lääketieteellinen historia äskettäin tehty elvytys yhdistettynä kammiorytmihäiriöön luokiteltu LOWN ≥ luokka II
- Akuutti sydäninfarkti viimeisen 2 viikon aikana
- Muut heikentävät sairaudet: Degeneratiiviset neurologiset häiriöt, psykiatrinen sairaus, dialyysihoitoa vaativa terminaalinen munuaisten vajaatoiminta, aiempi elinsiirto, aktiivinen pahanlaatuinen neoplasia tai mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti muuttaa potilaan toipumiskulkua tai tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointi
- Heikentynyt kyky ymmärtää tutkimustietoa
- Tietoinen kirjallinen suostumus puuttuu
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän aikana
- Ilmeinen infektio (c-reaktiivinen proteiini [CRP] ≥ 20 mg/l, kuume ≥ 38,5 °C)
- MRI-skannauksen vasta-aihe
- Immuunihäiriö mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B-, C- tai HIV-infektio tai Treponema pallidumin seropositiivisuus
- Raskaana oleva tai imettävä
- Synnytyspotentiaali epäluotettavilla ehkäisymenetelmillä
- Ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen, vastaavasti vaiheeseen I ja vaiheeseen II
- Tunnettu yliherkkyys tai herkistyminen hiiren tuotteille ja ihmisen anti-hiirivasta-ainetiitteri ≥ 1:1000
- Vasta-aihe luuytimen aspiraatiolle
- Tunnettu yliherkkyys rautadekstraanille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Sydänsisäinen injektio 5 ml fysiologista suolaliuosta + 10 % autologista seerumia intramyokardiaalisesti CABG-leikkauksen aikana
|
|
Active Comparator: CD133+ autologiset luuytimen kantasolut
|
Sydänsisäinen injektio 5 ml CD133+-soluja (0,5-5x10e6-soluja) suspendoituna fysiologiseen suolaliuokseen + 10 % autologiseen seerumiin intramyokardiaalisesti CABG-leikkauksen aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio levossa, mitattuna magneettikuvauksella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
LVEF:n muutos magneettikuvauksella ja kaikukuvauksella arvioituna
Aikaikkuna: aikaisin leikkauksen jälkeen ja 6 kuukautta
|
aikaisin leikkauksen jälkeen ja 6 kuukautta
|
|
Alueellinen supistumiskyky AOI:ssa / LV-mittojen muutos (vasemman kammion pään systolinen halkaisija [LVESD], vasemman kammion pään diastolinen halkaisija [LVEDD]) kaikukardiografialla arvioituna
Aikaikkuna: varhain postoperatiivisesti (kotipois), 6 kuukautta
|
varhain postoperatiivisesti (kotipois), 6 kuukautta
|
|
Fyysinen rasituskyky määritetty 6 minuutin kävelytestillä
Aikaikkuna: varhain postoperatiivisesti (kotipois), 6 kuukautta
|
varhain postoperatiivisesti (kotipois), 6 kuukautta
|
|
NYHA ja CCS luokka
Aikaikkuna: varhain postoperatiivisesti (kotipois), 6 kuukautta
|
varhain postoperatiivisesti (kotipois), 6 kuukautta
|
|
MACE (sydänkuolema, sydäninfarkti, toissijainen interventio/uudelleenleikkaus, kammioarytmia)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
QoL-pisteet: Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire, SF36 Questionnaire, EQ-5D Questionnaire
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta OP:n jälkeen
|
3 kuukautta, 6 kuukautta OP:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gustav Steinhoff, M.D., Universitiy of Rostock
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wolfien M, Klatt D, Salybekov AA, Ii M, Komatsu-Horii M, Gaebel R, Philippou-Massier J, Schrinner E, Akimaru H, Akimaru E, David R, Garbade J, Gummert J, Haverich A, Hennig H, Iwasaki H, Kaminski A, Kawamoto A, Klopsch C, Kowallick JT, Krebs S, Nesteruk J, Reichenspurner H, Ritter C, Stamm C, Tani-Yokoyama A, Blum H, Wolkenhauer O, Schambach A, Asahara T, Steinhoff G. Hematopoietic stem-cell senescence and myocardial repair - Coronary artery disease genotype/phenotype analysis of post-MI myocardial regeneration response induced by CABG/CD133+ bone marrow hematopoietic stem cell treatment in RCT PERFECT Phase 3. EBioMedicine. 2020 Jul;57:102862. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102862. Epub 2020 Jul 4.
- Steinhoff G, Nesteruk J, Wolfien M, Kundt G; PERFECT Trial Investigators Group, Borgermann J, David R, Garbade J, Grosse J, Haverich A, Hennig H, Kaminski A, Lotz J, Mohr FW, Muller P, Oostendorp R, Ruch U, Sarikouch S, Skorska A, Stamm C, Tiedemann G, Wagner FM, Wolkenhauer O. Cardiac Function Improvement and Bone Marrow Response -: Outcome Analysis of the Randomized PERFECT Phase III Clinical Trial of Intramyocardial CD133+ Application After Myocardial Infarction. EBioMedicine. 2017 Aug;22:208-224. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.07.022. Epub 2017 Jul 29.
- Donndorf P, Kaminski A, Tiedemann G, Kundt G, Steinhoff G. Validating intramyocardial bone marrow stem cell therapy in combination with coronary artery bypass grafting, the PERFECT Phase III randomized multicenter trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2012 Jul 2;13:99. doi: 10.1186/1745-6215-13-99.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PERFECT 001
- M-2006-144 (Muu tunniste: Sponsor)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .