Intramyokardiell transplantasjon av benmargsstamceller i tillegg til koronararterie bypass graft (CABG) kirurgi (PERFECT)

Fra og med 2001 ble en fase-1-ekvivalent gjennomførbarhet og sikkerhetsevaluering av intramyokardial injeksjon av autologe CD133+ benmargsceller under elektiv CABG-kirurgi utført ved Rostock University. Ingen prosedyrerelaterte bivirkninger ble observert og det var en viss forbedring av myokardial kontraktilitet og perfusjon. Det ble besluttet å fortsette med en kontrollert effekttesting, og sammenligne resultatet av standard CABG-kirurgi med det etter CABG og CD133+ celleinjeksjon. Resultatene av denne studien indikerer at den ekstra celleinjeksjonen gir en bedre venstre ventrikkelkontraktilitet enn CABG alene (LVEF = 47,1±8 % vs. 41,3±9 % etter 6 måneder). Selv om dette resultatet er oppmuntrende, hadde forsøket flere begrensninger som hindrer tolkningen av dataene. Mest bemerkelsesverdig ble ingen sham-injeksjon av placebomateriale utført i kontrollgruppen, og standard 2D ekkokardiografi fungerte som den eneste måling av global LV-kontraktilitet.

Imidlertid var det ingen prosedyrerelaterte komplikasjoner opp til 18 måneder postoperativt, spesielt ingen ny ventrikulær arytmi eller neoplasi.

Derfor vil en prospektiv, dobbeltblindet, randomisert og placebokontrollert multisenterstudie bli utført i Tyskland, som benytter nåværende toppmoderne måling av global og regional LV-kontraktilitet ved hjerte-MR. Følgende hypotese vil bli testet: "Pasienter som gjennomgår CABG & CD133+ celleinjeksjon har ikke en høyere LV ejeksjonsfraksjon enn pasient som gjennomgår CABG alene, målt 6 måneder etter operasjonen". En kraftanalyse basert på de tidligere prøveresultatene indikerte at 71 pasienter per gruppe må registreres for å forkaste nullhypotesen med tilstrekkelig statistisk kraft. Totalt 142 pasienter vil derfor bli registrert i studien. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å gjennomgå CABG-kirurgi i forbindelse med enten intramyokardial injeksjon av autologe CD133-anrikede benmargsceller eller placebo. Benmarg vil bli høstet en eller to dager før operasjonen og et CD133-anriket celleprodukt (eller placebo) vil bli tilberedt ved en sentral cellebehandlingsenhet for GMP. Bypasskirurgi vil bli utført og undersøkelsesproduktet injiseres i kantsonen til infarkt myokard. Tilfeldig tildeling vil foregå i celleproduksjonsanlegget, slik at verken pasienten eller kirurgen eller noen av personellet som er involvert i oppfølgingsundersøkelser får vite om celleproduktet eller placebo ble administrert. Den primære utfallsparameteren (LVEF ved 6 måneder) vil bli målt ved hjerte-MR, og sekundære utfallsparametere inkluderer fysisk treningskapasitet, hjertefunksjon, sikkerhet og livskvalitet (QoL).