Intramyocardiale transplantatie van beenmergstamcellen naast coronaire bypassoperatie (CABG) (PERFECT)

Vanaf 2001 werd aan de universiteit van Rostock een gelijkwaardige fase 1-evaluatie van de haalbaarheid en veiligheid van intramyocardiale injectie van autologe CD133+-beenmergcellen tijdens electieve CABG-chirurgie uitgevoerd. Er werden geen proceduregerelateerde bijwerkingen waargenomen en er was enige verbetering van de contractiliteit en perfusie van het myocard. Er werd besloten om door te gaan met een gecontroleerde werkzaamheidstest, waarbij de uitkomst van een standaard CABG-operatie werd vergeleken met die na CABG- en CD133+-celinjectie. De resultaten van die studie geven aan dat de extra celinjectie een betere linkerventrikelcontractiliteit oplevert dan CABG alleen (LVEF = 47,1 ± 8% vs. 41,3 ± 9% na 6 maanden). Hoewel dit resultaat bemoedigend is, had de studie verschillende beperkingen die de interpretatie van de gegevens belemmerden. Het meest opvallend was dat er geen schijninjectie van placebomateriaal werd uitgevoerd in de controlegroep, en standaard 2D-echocardiografie diende als de enige meting van globale LV-contractiliteit.

Er waren echter geen proceduregerelateerde complicaties tot 18 maanden na de operatie, vooral geen nieuwe ventriculaire aritmie of neoplasie.

Daarom zal in Duitsland een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde en placebogecontroleerde studie in meerdere centra worden uitgevoerd, waarbij gebruik wordt gemaakt van de huidige state-of-the-art metingen van globale en regionale LV-contractiliteit door cardiale MRI. De volgende hypothese zal getest worden: "Patiënten die CABG & CD133+ celinjectie ondergaan hebben geen hogere LV ejectiefractie dan patiënten die alleen CABG ondergaan, gemeten 6 maanden na de operatie". Een power-analyse op basis van de resultaten van eerdere onderzoeken gaf aan dat 71 patiënten per groep moeten worden ingeschreven om de nulhypothese met voldoende statistische power te verwerpen. Er zullen dus in totaal 142 patiënten in de studie worden opgenomen. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om een ​​CABG-operatie te ondergaan in combinatie met intramyocardiale injectie van autologe CD133-verrijkte beenmergcellen of placebo. Beenmerg zal een of twee dagen voorafgaand aan de operatie worden geoogst en een CD133-verrijkt celproduct (of placebo) zal worden bereid in een centrale GMP-eenheid voor celverwerking. Er zal een bypassoperatie worden uitgevoerd en het onderzoeksproduct zal worden geïnjecteerd in de grenszone van het infarct van het myocardium. Willekeurige toewijzing zal worden uitgevoerd in de celproductiefaciliteit, zodat noch de patiënt, noch de chirurg, noch iemand van het personeel dat betrokken is bij vervolgonderzoeken weet of het celproduct of placebo is toegediend. De primaire uitkomstparameter (LVEF na 6 maanden) zal worden gemeten door cardiale MRI, en secundaire uitkomstparameters omvatten fysieke inspanningscapaciteit, hartfunctie, veiligheid en kwaliteit van leven (QoL).