メトトレキサートに対する反応が不十分な関節リウマチ（RA）参加者におけるブロダルマブ（AMG 827）
2021年11月22日 更新者：Amgen
関節リウマチおよびメトトレキサートに対する不十分な反応を有する被験者におけるAMG 827の安全性、忍容性、および有効性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数回投与試験
メトトレキサートに対する反応が不十分な RA の参加者を対象に研究します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
252
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも6か月間アクティブなRA
- -現在のRAは、スクリーニング時およびベースライン時（検査された66関節のうち）6関節以上（検査された66関節中）および8関節以上の圧痛/痛みを伴う関節として定義されます（腫れおよび圧痛/痛みを伴う関節数には、遠位指節間関節を含めてはなりません）。スクリーニング時に以下の少なくとも 1 つ: 赤血球沈降速度 ≥ 28 mm または C 反応性タンパク質 > 15 mg/L
- -スクリーニング時に以下の少なくとも1つ：リウマチ因子陽性または抗環状シトルリン化ペプチド抗体陽性
- -現在、12週間以上メトトレキサートを服用しており、-1日目で4週間以上、毎週15〜25mgのメトトレキサートの安定用量を服用しています。
除外基準:
- -スクリーニングから5年以内の人工関節感染症またはスクリーニングから1年以内の自然関節感染症
- クラス IV RA
- フェルティ症候群
- 重篤な感染症の存在
- 重篤な併発疾患
- 妊娠中または授乳中
- 重大な実験室異常
- -28日以内にメトトレキサート以外の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）
- 3か月以内にレフルノミドまたは生ワクチン
- 実験的または市販の生物学的 DMARD の以前の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
1 日目と 1、2、4、6、8、および 10 週目にプラセボを合計 7 回投与し、メトトレキサートと葉酸の補給を週 1 回安定して行います (少なくとも 1 週間に 5 mg)。
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1 日目と 1、2、4、6、8、および 10 週目に 3 回の単回 SC 注射
メトトレキサートの毒性が発生した場合は、2 回のメトトレキサート用量調整が許可されましたが、用量が 7.5 mg/週未満の場合は研究を中止する必要がありました。
週に少なくとも5mg
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実験的：ブロダルマブ 70mg
1 日目と 1、2、4、6、8、10 週目のブロダルマブ 70 mg の合計 7 回の投与に加えて、安定した週 1 回のメトトレキサートと葉酸の補給 (1 週間に少なくとも 5 mg)。
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メトトレキサートの毒性が発生した場合は、2 回のメトトレキサート用量調整が許可されましたが、用量が 7.5 mg/週未満の場合は研究を中止する必要がありました。
週に少なくとも5mg
1 日目と 1、2、4、6、8、10 週目に 3 回の単回皮下 (SC) 注射
他の名前：
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実験的：ブロダルマブ 140mg
1 日目と 1、2、4、6、8、および 10 週目に 140 mg のブロダルマブを合計 7 回投与し、加えてメトトレキサートと葉酸の安定した週 1 回の補給 (少なくとも 1 週間に 5 mg) を行います。
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メトトレキサートの毒性が発生した場合は、2 回のメトトレキサート用量調整が許可されましたが、用量が 7.5 mg/週未満の場合は研究を中止する必要がありました。
週に少なくとも5mg
1 日目と 1、2、4、6、8、10 週目に 3 回の単回皮下 (SC) 注射
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：ブロダルマブ 210mg
1 日目と 1、2、4、6、8、および 10 週目に 210 mg のブロダルマブを合計 7 回投与し、加えてメトトレキサートと葉酸の安定した週 1 回の補給 (少なくとも 1 週間に 5 mg) を行います。
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メトトレキサートの毒性が発生した場合は、2 回のメトトレキサート用量調整が許可されましたが、用量が 7.5 mg/週未満の場合は研究を中止する必要がありました。
週に少なくとも5mg
1 日目と 1、2、4、6、8、10 週目に 3 回の単回皮下 (SC) 注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会の参加者の割合 12 週目に 50% (ACR50) の反応
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースラインからの改善について次の 3 つの基準が満たされた場合、ACR50 陽性反応と定義されます。
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ベースライン、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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米国リウマチ学会の参加者の割合 20% (ACR20) 12 週目に反応
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされた場合、ACR20 陽性反応と定義されます。
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ベースライン、12週目
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米国リウマチ学会の参加者の割合 70% (ACR70) 12 週目に反応
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースラインからの改善について次の 3 つの基準が満たされた場合、ACR70 陽性反応と定義されます。
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ベースライン、12週目
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12週目の疾患活動性スコア28（DAS28）
時間枠：第12週
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DAS28 は、関節リウマチ患者の疾患活動性を測定するための複合スコアであり、次の変数から導き出されます。 • 赤血球沈降速度 (ESR)。 • 疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 ～ 10 のリッカート スケールで測定)。
DAS28 スコアの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
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第12週
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治療の緊急有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および中止につながるAEを有する参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了まで。期間の中央値 (最小、最大) は 113 日 (8, 132) でした。
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有害事象は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。
SAE は次のような AE として定義されます。生命を脅かすもの（被験者を即座に死の危険にさらす）;入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症です。その他の重大な医療上の危険。
イベントの重症度は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v 4.0 に従って等級付けされました: 軽度 = グレード 1、中程度 = グレード 2、重度 = グレード 3、生命を脅かす = グレード 4、死亡 = グレード 5。
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治験薬の初回投与から治験終了まで。期間の中央値 (最小、最大) は 113 日 (8, 132) でした。
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ブロダルマブの薬物動態 (PK): 最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：8週目：59日目～61日目（投与後44～100時間）、64日目（投与後160～176時間）、10週目：投与前
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8週目：59日目～61日目（投与後44～100時間）、64日目（投与後160～176時間）、10週目：投与前
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ブロダルマブの PK: 観察された最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：8週目：59日目～61日目（投与後44～100時間）、64日目（投与後160～176時間）、10週目：投与前
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8週目：59日目～61日目（投与後44～100時間）、64日目（投与後160～176時間）、10週目：投与前
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ブロダルマブのPK：投与間隔中の曲線下面積（AUCtau）
時間枠：8週目：59日目～61日目（投与後44～100時間）、64日目（投与後160～176時間）、10週目：投与前
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8週目：59日目～61日目（投与後44～100時間）、64日目（投与後160～176時間）、10週目：投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年12月30日
一次修了 (実際)
2011年2月11日
研究の完了 (実際)
2011年2月11日
試験登録日
最初に提出
2009年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月30日
最初の投稿 (見積もり)
2009年8月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月22日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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