Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Brodalumab (AMG 827) w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) z niewystarczającą odpowiedzią na metotreksat

22 listopada 2021 zaktualizowane przez: Amgen

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z wielokrotnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności AMG 827 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i niewystarczającą odpowiedzią na metotreksat

Badanie z udziałem uczestników z RZS, którzy mają niewystarczającą odpowiedź na metotreksat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

252

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aktywny RA przez co najmniej 6 miesięcy
  • Obecne RZS zdefiniowane jako ≥ 6 obrzękniętych stawów (z 66 zbadanych stawów) i ≥ 8 tkliwych/bolesnych stawów (z 68 zbadanych stawów) na etapie badania przesiewowego i wyjściowego (liczba obrzękniętych i tkliwych/bolesnych stawów nie może obejmować dystalnych stawów międzypaliczkowych) oraz na co najmniej 1 z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego: szybkość opadania krwinek czerwonych ≥ 28 mm lub białko C-reaktywne > 15 mg/l
  • Co najmniej 1 z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego: dodatni czynnik reumatoidalny lub przeciwciała przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi
  • Obecnie przyjmuje metotreksat przez ≥ 12 tygodni i stabilną dawkę metotreksatu od 15 do 25 mg tygodniowo przez ≥ 4 tygodnie w dniu -1.

Kryteria wyłączenia:

  • Zakażenie stawu protetycznego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego lub natywne zakażenie stawu w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
  • RZS klasy IV
  • Zespół Felty'ego
  • Obecność poważnej infekcji
  • Istotne współistniejące schorzenia
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Znaczące nieprawidłowości laboratoryjne
  • Jakikolwiek lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (DMARD) inny niż metotreksat w ciągu 28 dni
  • Leflunomid lub żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy
  • Wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego lub dostępnego na rynku biologicznego DMARD

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo w 1. dniu i 1., 2., 4., 6., 8. i 10. tygodniu łącznie 7 dawek plus stabilna cotygodniowa dawka metotreksatu i suplementacja kwasem foliowym (co najmniej 5 mg na tydzień).
Lek: Placebo
3 pojedyncze wstrzyknięcia SC w 1. dniu i 1., 2., 4., 6., 8. i 10. tygodniu
Lek: Metotreksat
Dozwolone były dwie modyfikacje dawki metotreksatu w przypadku toksyczności metotreksatu, jednak dawki < 7,5 mg/tydzień wymagały przerwania badania.
Suplement diety: kwas foliowy
co najmniej 5 mg na tydzień
EKSPERYMENTALNY: Brodalumab 70 mg
70 mg brodalumabu w 1. dniu i 1., 2., 4., 6., 8. i 10. tygodniu łącznie 7 dawek plus stabilna cotygodniowa dawka metotreksatu i suplementacja kwasu foliowego (co najmniej 5 mg na tydzień).
Lek: Metotreksat
Dozwolone były dwie modyfikacje dawki metotreksatu w przypadku toksyczności metotreksatu, jednak dawki < 7,5 mg/tydzień wymagały przerwania badania.
Suplement diety: kwas foliowy
co najmniej 5 mg na tydzień
Lek: Brodalumab
3 pojedyncze wstrzyknięcia podskórne (SC) w 1. dniu i 1., 2., 4., 6., 8. i 10. tygodniu
Inne nazwy:
  • AMG 827
EKSPERYMENTALNY: Brodalumab 140 mg
140 mg brodalumabu w 1. dniu i 1., 2., 4., 6., 8. i 10. tygodniu łącznie 7 dawek plus stabilna cotygodniowa dawka metotreksatu i suplementacja kwasem foliowym (co najmniej 5 mg na tydzień).
Lek: Metotreksat
Dozwolone były dwie modyfikacje dawki metotreksatu w przypadku toksyczności metotreksatu, jednak dawki < 7,5 mg/tydzień wymagały przerwania badania.
Suplement diety: kwas foliowy
co najmniej 5 mg na tydzień
Lek: Brodalumab
3 pojedyncze wstrzyknięcia podskórne (SC) w 1. dniu i 1., 2., 4., 6., 8. i 10. tygodniu
Inne nazwy:
  • AMG 827
PLACEBO_COMPARATOR: Brodalumab 210 mg
210 mg brodalumabu w 1. dniu i 1., 2., 4., 6., 8. i 10. tygodniu łącznie 7 dawek plus stabilna cotygodniowa dawka metotreksatu i suplementacja kwasu foliowego (co najmniej 5 mg na tydzień).
Lek: Metotreksat
Dozwolone były dwie modyfikacje dawki metotreksatu w przypadku toksyczności metotreksatu, jednak dawki < 7,5 mg/tydzień wymagały przerwania badania.
Suplement diety: kwas foliowy
co najmniej 5 mg na tydzień
Lek: Brodalumab
3 pojedyncze wstrzyknięcia podskórne (SC) w 1. dniu i 1., 2., 4., 6., 8. i 10. tygodniu
Inne nazwy:
  • AMG 827

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 50% (ACR50) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12

Dodatnią odpowiedź ACR50 definiuje się, jeśli spełnione są następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości początkowej:

  • 50% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
  • 50% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I

  • 50% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

    • ocena bólu stawów przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]),
    • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona w skali Likerta 0-10),
    • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali Likerta 0-10),
    • Samoocena niepełnosprawności pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia - Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]),
    • Reagent ostrej fazy: szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) lub białko C-reaktywne (CRP), w zależności od tego, która z nich ma większą poprawę.
Linia bazowa, tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12

Dodatnią odpowiedź ACR20 definiuje się, jeśli spełnione są następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości wyjściowej:

  • 20% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
  • 20% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I

  • 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

    • ocena bólu stawów przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]),
    • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona w skali Likerta 0-10),
    • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali Likerta 0-10),
    • Samoocena niepełnosprawności pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia - Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]),
    • Reagent ostrej fazy: szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) lub białko C-reaktywne (CRP), w zależności od tego, która z nich ma większą poprawę.
Linia bazowa, tydzień 12
Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 70% (ACR70) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12

Dodatnią odpowiedź ACR70 definiuje się, jeśli spełnione są następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości początkowej:

  • 70% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
  • 70% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I

  • 70% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

    • ocena bólu stawów przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]),
    • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona w skali Likerta 0-10),
    • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali Likerta 0-10),
    • Samoocena niepełnosprawności pacjenta (Kwestionariusz Oceny Zdrowia - Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]),
    • Reagent ostrej fazy: szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) lub białko C-reaktywne (CRP), w zależności od tego, która z nich ma większą poprawę.
Linia bazowa, tydzień 12
Wynik aktywności choroby 28 (DAS28) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
DAS28 to złożona ocena służąca do pomiaru aktywności choroby u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, wywodząca się z następujących zmiennych: • liczba bolesnych stawów oceniana za pomocą liczby 28 stawów i liczba obrzękniętych stawów oceniana za pomocą liczby 28 stawów; • Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR); • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona w skali Likerta 0-10). Wynik DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą aktywność choroby.
Tydzień 12
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) oraz zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania; mediana (min., maks.) czasu trwania wynosiła 113 dni (8, 132).
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. SAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które: jest śmiertelne; zagraża życiu (naraża osobę na bezpośrednie ryzyko śmierci); wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; inne istotne zagrożenie medyczne. Nasilenie zdarzeń oceniono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0: łagodne = stopień 1, umiarkowane = stopień 2, ciężkie = stopień 3, zagrażające życiu = stopień 4, zgon = stopień 5.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania; mediana (min., maks.) czasu trwania wynosiła 113 dni (8, 132).
Farmakokinetyka (PK) brodalumabu: maksymalne obserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Tydzień 8: Dzień 59-Dzień 61 (44-100 godzin po podaniu), Dzień 64 (160-176 godzin po podaniu), Tydzień 10: przed podaniem dawki
Tydzień 8: Dzień 59-Dzień 61 (44-100 godzin po podaniu), Dzień 64 (160-176 godzin po podaniu), Tydzień 10: przed podaniem dawki
Farmakokinetyka brodalumabu: czas do maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Tydzień 8: Dzień 59-Dzień 61 (44-100 godzin po podaniu), Dzień 64 (160-176 godzin po podaniu), Tydzień 10: przed podaniem dawki
Tydzień 8: Dzień 59-Dzień 61 (44-100 godzin po podaniu), Dzień 64 (160-176 godzin po podaniu), Tydzień 10: przed podaniem dawki
Farmakokinetyka brodalumabu: pole pod krzywą podczas przerwy między kolejnymi dawkami (AUCtau)
Ramy czasowe: Tydzień 8: Dzień 59-Dzień 61 (44-100 godzin po podaniu), Dzień 64 (160-176 godzin po podaniu), Tydzień 10: przed podaniem dawki
Tydzień 8: Dzień 59-Dzień 61 (44-100 godzin po podaniu), Dzień 64 (160-176 godzin po podaniu), Tydzień 10: przed podaniem dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

11 lutego 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

11 lutego 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20090061

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj