Brodalumab (AMG 827) 在类风湿性关节炎 (RA) 参与者中对甲氨蝶呤反应不足
2021年11月22日 更新者：Amgen
一项随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，以评估 AMG 827 在类风湿性关节炎和对甲氨蝶呤反应不足的受试者中的安全性、耐受性和疗效
在对甲氨蝶呤反应不足的 RA 参与者中进行研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
252
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 活跃 RA 至少 6 个月
- 当前 RA 定义为在筛查和基线时有≥ 6 个肿胀关节（检查的 66 个关节中）和≥ 8 个压痛/疼痛关节（检查的 68 个关节中）（肿胀和压痛/疼痛关节计数不得包括远端指间关节）和筛选时至少满足以下一项：红细胞沉降率≥28mm 或 C 反应蛋白 >15mg/L
- 筛选时至少有以下一项：类风湿因子阳性或抗环瓜氨酸肽抗体阳性
- 当前服用甲氨蝶呤 ≥ 12 周，并在第 -1 天服用稳定剂量的甲氨蝶呤，每周 15 至 25 mg，持续 ≥ 4 周。
排除标准：
- 筛选后 5 年内发生人工关节感染或筛选后 1 年内发生天然关节感染
- IV 级 RA
- 费尔蒂综合症
- 存在严重感染
- 重大并发医疗条件
- 怀孕或哺乳
- 显着实验室异常
- 28 天内服用除甲氨蝶呤以外的任何疾病缓解抗风湿药 (DMARD)
- 3个月内来氟米特或活疫苗
- 以前使用过任何实验性或市售的生物 DMARD
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
在第 1 天和第 1、2、4、6、8 和 10 周服用安慰剂，总共 7 剂，外加稳定的每周剂量的甲氨蝶呤和叶酸补充剂（每周至少 5 毫克）。
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在第 1 天和第 1、2、4、6、8 和 10 周进行 3 次单次 SC 注射
在甲氨蝶呤毒性事件中允许进行两次甲氨蝶呤剂量调整，但是，剂量 < 7.5 mg/周需要停止研究。
每周至少 5 毫克
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实验性的：布罗达单抗 70 毫克
第 1 天和第 1、2、4、6、8 和 10 周服用 70 mg brodalumab，总共 7 剂，外加稳定的每周剂量的甲氨蝶呤和叶酸补充剂（每周至少 5 mg）。
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在甲氨蝶呤毒性事件中允许进行两次甲氨蝶呤剂量调整，但是，剂量 < 7.5 mg/周需要停止研究。
每周至少 5 毫克
在第 1 天和第 1、2、4、6、8 和 10 周进行 3 次单次皮下 (SC) 注射
其他名称：
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实验性的：布罗达单抗 140 毫克
第 1 天和第 1、2、4、6、8 和 10 周服用 140 mg brodalumab，共 7 剂，外加每周稳定剂量的甲氨蝶呤和叶酸补充剂（每周至少 5 mg）。
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在甲氨蝶呤毒性事件中允许进行两次甲氨蝶呤剂量调整，但是，剂量 < 7.5 mg/周需要停止研究。
每周至少 5 毫克
在第 1 天和第 1、2、4、6、8 和 10 周进行 3 次单次皮下 (SC) 注射
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：布罗达单抗 210 毫克
第 1 天和第 1、2、4、6、8 和 10 周服用 210 mg brodalumab，共 7 剂，外加每周稳定剂量的甲氨蝶呤和叶酸补充剂（每周至少 5 mg）。
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在甲氨蝶呤毒性事件中允许进行两次甲氨蝶呤剂量调整，但是，剂量 < 7.5 mg/周需要停止研究。
每周至少 5 毫克
在第 1 天和第 1、2、4、6、8 和 10 周进行 3 次单次皮下 (SC) 注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周美国风湿病学会 50% (ACR50) 反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 12 周
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如果满足以下 3 个基线改善标准，则定义为 ACR50 阳性反应：
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基线，第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周时美国风湿病学会 20% (ACR20) 反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 12 周
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如果满足以下 3 个基线改善标准，则定义为 ACR20 阳性反应：
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基线，第 12 周
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第 12 周时美国风湿病学会 70% (ACR70) 反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 12 周
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如果满足以下 3 个基线改善标准，则定义为 ACR70 阳性反应：
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基线，第 12 周
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第 12 周的疾病活动评分 28 (DAS28)
大体时间：第 12 周
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DAS28 是衡量类风湿性关节炎患者疾病活动的综合评分，源自以下变量： • 使用 28 关节计数评估的压痛关节数量和使用 28 关节计数评估的肿胀关节数量； • 红细胞沉降率（ESR）； • 患者对疾病活动的全面评估（以0-10 的李克特量表衡量）。
DAS28 评分范围为 0 至 10，评分越高表明疾病活动越严重。
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第 12 周
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出现紧急不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致停药的 AE 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到研究结束；中位（最小、最大）持续时间为 113 天 (8, 132)。
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AE 被定义为任何不良的医疗事件，不一定与这种治疗有因果关系。
SAE 被定义为以下 AE： 致命的；有生命危险（使受试者面临立即死亡的风险）；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；其他重大医疗危害。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 4.0 对事件的严重程度进行分级：轻度 = 1 级，中度 = 2 级，严重 = 3 级，危及生命 = 4 级，死亡 = 5 级。
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从第一次服用研究药物到研究结束；中位（最小、最大）持续时间为 113 天 (8, 132)。
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Brodalumab 的药代动力学 (PK)：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 8 周：第 59 天至第 61 天（给药后 44-100 小时），第 64 天（给药后 160-176 小时），第 10 周：给药前
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第 8 周：第 59 天至第 61 天（给药后 44-100 小时），第 64 天（给药后 160-176 小时），第 10 周：给药前
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Brodalumab 的 PK：达到最大观察浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 8 周：第 59 天至第 61 天（给药后 44-100 小时），第 64 天（给药后 160-176 小时），第 10 周：给药前
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第 8 周：第 59 天至第 61 天（给药后 44-100 小时），第 64 天（给药后 160-176 小时），第 10 周：给药前
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Brodalumab 的 PK：给药间隔期间的曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：第 8 周：第 59 天至第 61 天（给药后 44-100 小时），第 64 天（给药后 160-176 小时），第 10 周：给药前
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第 8 周：第 59 天至第 61 天（给药后 44-100 小时），第 64 天（给药后 160-176 小时），第 10 周：给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年12月30日
初级完成 (实际的)
2011年2月11日
研究完成 (实际的)
2011年2月11日
研究注册日期
首次提交
2009年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月30日
首次发布 (估计)
2009年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月22日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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