Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Brodalumab (AMG 827) bij deelnemers aan reumatoïde artritis (RA) met onvoldoende respons op methotrexaat

22 november 2021 bijgewerkt door: Amgen

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AMG 827 te evalueren bij proefpersonen met reumatoïde artritis en een ontoereikende respons op methotrexaat

Studie bij deelnemers met RA die onvoldoende reageren op methotrexaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

252

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Actieve RA gedurende minimaal 6 maanden
  • Huidige RA gedefinieerd als ≥ 6 gezwollen gewrichten (van de 66 onderzochte gewrichten) en ≥ 8 gevoelige/pijnlijke gewrichten (van de 68 onderzochte gewrichten) bij screening en baseline (gezwollen en gevoelige/pijnlijke gewrichten mogen distale interfalangeale gewrichten niet omvatten) en bij ten minste 1 van de volgende bij screening: erytrocytsedimentatiesnelheid ≥ 28 mm of C-reactief proteïne > 15 mg/l
  • Ten minste 1 van de volgende bij screening: Reumafactor positief of anticyclisch gecitrullineerd peptide antilichaam positief
  • Gebruikt momenteel methotrexaat gedurende ≥ 12 weken en op een stabiele dosis methotrexaat van 15 tot 25 mg per week gedurende ≥ 4 weken op dag -1.

Uitsluitingscriteria:

  • Prothetische gewrichtsinfectie binnen 5 jaar na screening of inheemse gewrichtsinfectie binnen 1 jaar na screening
  • Klasse IV RA
  • Het syndroom van Felty
  • Aanwezigheid van ernstige infectie
  • Aanzienlijke gelijktijdige medische aandoeningen
  • Zwanger of borstvoeding
  • Significante laboratoriumafwijkingen
  • Elke disease-modifying anti-reumatic drug (DMARD) anders dan methotrexaat binnen 28 dagen
  • Leflunomide of levende vaccins binnen 3 maanden
  • Eerder gebruik van een experimentele of in de handel verkrijgbare biologische DMARD

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo op dag 1 en week 1, 2, 4, 6, 8 en 10 voor in totaal 7 doses plus een stabiele wekelijkse dosis methotrexaat en foliumzuursuppletie (minstens 5 mg per week).
Geneesmiddel: Placebo
3 enkele SC-injecties op dag 1 en week 1, 2, 4, 6, 8 en 10
Geneesmiddel: Methotrexaat
Twee dosisaanpassingen van methotrexaat waren toegestaan ​​in het geval van methotrexaattoxiciteit, maar doses < 7,5 mg/week maakten stopzetting van de studie noodzakelijk.
Voedingssupplement: foliumzuur
minimaal 5 mg per week
EXPERIMENTEEL: Brodalumab 70 mg
70 mg brodalumab op dag 1 en week 1, 2, 4, 6, 8 en 10 voor een totaal van 7 doses plus een stabiele wekelijkse dosis methotrexaat en foliumzuursuppletie (minstens 5 mg per week).
Geneesmiddel: Methotrexaat
Twee dosisaanpassingen van methotrexaat waren toegestaan ​​in het geval van methotrexaattoxiciteit, maar doses < 7,5 mg/week maakten stopzetting van de studie noodzakelijk.
Voedingssupplement: foliumzuur
minimaal 5 mg per week
Geneesmiddel: Brodalumab
3 enkelvoudige subcutane (SC) injecties op dag 1 en week 1, 2, 4, 6, 8 en 10
Andere namen:
  • AMG 827
EXPERIMENTEEL: Brodalumab 140 mg
140 mg brodalumab op dag 1 en week 1, 2, 4, 6, 8 en 10 voor een totaal van 7 doses plus een stabiele wekelijkse dosis methotrexaat en foliumzuursuppletie (minstens 5 mg per week).
Geneesmiddel: Methotrexaat
Twee dosisaanpassingen van methotrexaat waren toegestaan ​​in het geval van methotrexaattoxiciteit, maar doses < 7,5 mg/week maakten stopzetting van de studie noodzakelijk.
Voedingssupplement: foliumzuur
minimaal 5 mg per week
Geneesmiddel: Brodalumab
3 enkelvoudige subcutane (SC) injecties op dag 1 en week 1, 2, 4, 6, 8 en 10
Andere namen:
  • AMG 827
PLACEBO_COMPARATOR: Brodalumab 210 mg
210 mg brodalumab op dag 1 en week 1, 2, 4, 6, 8 en 10 voor een totaal van 7 doses plus een stabiele wekelijkse dosis methotrexaat en foliumzuursuppletie (minstens 5 mg per week).
Geneesmiddel: Methotrexaat
Twee dosisaanpassingen van methotrexaat waren toegestaan ​​in het geval van methotrexaattoxiciteit, maar doses < 7,5 mg/week maakten stopzetting van de studie noodzakelijk.
Voedingssupplement: foliumzuur
minimaal 5 mg per week
Geneesmiddel: Brodalumab
3 enkelvoudige subcutane (SC) injecties op dag 1 en week 1, 2, 4, 6, 8 en 10
Andere namen:
  • AMG 827

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een respons van 50% (ACR50) van het American College of Rheumatology in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12

Een positieve ACR50-respons wordt gedefinieerd als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde is voldaan:

  • 50% verbetering in 68 tedere gewrichten;
  • 50% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En

  • 50% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:

    • Beoordeling door de patiënt van gewrichtspijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]),
    • Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (gemeten op een Likert-schaal van 0-10),
    • Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een Likert-schaal van 0-10),
    • Patiënt zelfbeoordeling van handicap (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]),
    • Acute fase-reactant: bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) of C-reactief proteïne (CRP), afhankelijk van welke de grootste verbetering heeft.
Basislijn, week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een respons van 20% (ACR20) van het American College of Rheumatology in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12

Een positieve ACR20-respons wordt gedefinieerd als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde is voldaan:

  • 20% verbetering in 68 tedere gewrichten;
  • 20% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En

  • 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:

    • Beoordeling door de patiënt van gewrichtspijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]),
    • Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (gemeten op een Likert-schaal van 0-10),
    • Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een Likert-schaal van 0-10),
    • Patiënt zelfbeoordeling van handicap (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]),
    • Acute fase-reactant: bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) of C-reactief proteïne (CRP), afhankelijk van welke de grootste verbetering heeft.
Basislijn, week 12
Percentage deelnemers met een respons van 70% (ACR70) van het American College of Rheumatology in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12

Een positieve ACR70-respons wordt gedefinieerd als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde is voldaan:

  • 70% verbetering in 68 tedere gewrichten;
  • 70% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En

  • 70% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:

    • Beoordeling door de patiënt van gewrichtspijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]),
    • Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (gemeten op een Likert-schaal van 0-10),
    • Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een Likert-schaal van 0-10),
    • Patiënt zelfbeoordeling van handicap (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]),
    • Acute fase-reactant: bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) of C-reactief proteïne (CRP), afhankelijk van welke de grootste verbetering heeft.
Basislijn, week 12
Ziekteactiviteitsscore 28 (DAS28) in week 12
Tijdsspanne: Week 12
De DAS28 is een samengestelde score voor het meten van ziekteactiviteit bij patiënten met reumatoïde artritis, afgeleid van de volgende variabelen: • Het aantal gevoelige gewrichten beoordeeld met behulp van de 28-gewrichtentelling en het aantal gezwollen gewrichten beoordeeld met de 28-gewrichtentelling; • Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR); • Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (gemeten op een Likert-schaal van 0-10). De DAS28-score varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores een ernstigere ziekteactiviteit aangeven.
Week 12
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (AE's), Serious Adverse Events (SAE's) en AE's die leiden tot stopzetting
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie; mediane (min, max) duur was 113 dagen (8, 132).
AE's worden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. SAE's worden gedefinieerd als een AE die: dodelijk is; is levensbedreigend (plaatst het onderwerp op direct risico van overlijden); ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; ander significant medisch gevaar. De ernst van de voorvallen werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0: mild=graad 1, matig=graad 2, ernstig=graad 3, levensbedreigend=graad 4, overlijden=graad 5.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie; mediane (min, max) duur was 113 dagen (8, 132).
Farmacokinetiek (PK) van brodalumab: maximaal waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Week 8: dag 59-dag 61 (44-100 uur na dosis), dag 64 (160-176 uur na dosis), week 10: vóór dosis
Week 8: dag 59-dag 61 (44-100 uur na dosis), dag 64 (160-176 uur na dosis), week 10: vóór dosis
PK van brodalumab: tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Week 8: dag 59-dag 61 (44-100 uur na dosis), dag 64 (160-176 uur na dosis), week 10: vóór dosis
Week 8: dag 59-dag 61 (44-100 uur na dosis), dag 64 (160-176 uur na dosis), week 10: vóór dosis
PK van brodalumab: gebied onder de curve tijdens het doseringsinterval (AUCtau)
Tijdsspanne: Week 8: dag 59-dag 61 (44-100 uur na dosis), dag 64 (160-176 uur na dosis), week 10: vóór dosis
Week 8: dag 59-dag 61 (44-100 uur na dosis), dag 64 (160-176 uur na dosis), week 10: vóór dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

30 december 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

11 februari 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20090061

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren