Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бродалумаб (AMG 827) у участников с ревматоидным артритом (РА) с неадекватным ответом на метотрексат

22 ноября 2021 г. обновлено: Amgen

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многодозовое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности AMG 827 у субъектов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат

Исследование у участников с РА, которые имеют неадекватный ответ на метотрексат.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

252

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Активный РА не менее 6 мес.
  • Текущий РА определяется как ≥ 6 опухших суставов (из 66 исследованных суставов) и ≥ 8 болезненных/болезненных суставов (из 68 исследованных суставов) при скрининге и исходном уровне (при подсчете опухших и болезненных/болезненных суставов не должны учитываться дистальные межфаланговые суставы) и в минимум 1 из следующих признаков при скрининге: скорость оседания эритроцитов ≥ 28 мм или С-реактивный белок > 15 мг/л
  • По крайней мере 1 из следующего при скрининге: положительный результат на ревматоидный фактор или положительный результат на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду
  • В настоящее время принимает метотрексат в течение ≥ 12 недель и принимает метотрексат в стабильной дозе от 15 до 25 мг в неделю в течение ≥ 4 недель в день -1.

Критерий исключения:

  • Инфекция протезированного сустава в течение 5 лет после скрининга или инфекция нативного сустава в течение 1 года после скрининга
  • Класс IV РА
  • синдром Фелти
  • Наличие серьезной инфекции
  • Серьезные сопутствующие заболевания
  • Беременные или кормящие грудью
  • Значительные лабораторные отклонения
  • Любой базисный противоревматический препарат (БМАРП), кроме метотрексата, в течение 28 дней
  • Лефлуномид или живые вакцины в течение 3 месяцев
  • Предыдущее использование любого экспериментального или коммерчески доступного биологического DMARD

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо в 1-й день и на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й и 10-й неделях, всего 7 доз плюс стабильная еженедельная доза метотрексата и добавки фолиевой кислоты (не менее 5 мг в неделю).
Лекарство: Плацебо
3 однократные п/к инъекции в 1-й день и на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й и 10-й неделях
Лекарство: Метотрексат
В случае метотрексатной токсичности разрешалось два раза корректировать дозу метотрексата, однако дозы < 7,5 мг/неделю требовали прекращения участия в исследовании.
Диетическая добавка: фолиевая кислота
не менее 5 мг в неделю
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бродалумаб 70 мг
70 мг бродалумаба в 1-й день и на 1, 2, 4, 6, 8 и 10 неделях, всего 7 доз плюс стабильная еженедельная доза метотрексата и добавки фолиевой кислоты (не менее 5 мг в неделю).
Лекарство: Метотрексат
В случае метотрексатной токсичности разрешалось два раза корректировать дозу метотрексата, однако дозы < 7,5 мг/неделю требовали прекращения участия в исследовании.
Диетическая добавка: фолиевая кислота
не менее 5 мг в неделю
Лекарство: Бродалумаб
3 однократные подкожные (п/к) инъекции в день 1 и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 10.
Другие имена:
  • АМГ 827
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бродалумаб 140 мг
140 мг бродалумаба в 1-й день и на 1, 2, 4, 6, 8 и 10 неделях, всего 7 доз плюс стабильная еженедельная доза метотрексата и добавки фолиевой кислоты (не менее 5 мг в неделю).
Лекарство: Метотрексат
В случае метотрексатной токсичности разрешалось два раза корректировать дозу метотрексата, однако дозы < 7,5 мг/неделю требовали прекращения участия в исследовании.
Диетическая добавка: фолиевая кислота
не менее 5 мг в неделю
Лекарство: Бродалумаб
3 однократные подкожные (п/к) инъекции в день 1 и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 10.
Другие имена:
  • АМГ 827
PLACEBO_COMPARATOR: Бродалумаб 210 мг
210 мг бродалумаба в 1-й день и на 1, 2, 4, 6, 8 и 10 неделях, всего 7 доз плюс стабильная еженедельная доза метотрексата и добавки фолиевой кислоты (не менее 5 мг в неделю).
Лекарство: Метотрексат
В случае метотрексатной токсичности разрешалось два раза корректировать дозу метотрексата, однако дозы < 7,5 мг/неделю требовали прекращения участия в исследовании.
Диетическая добавка: фолиевая кислота
не менее 5 мг в неделю
Лекарство: Бродалумаб
3 однократные подкожные (п/к) инъекции в день 1 и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 10.
Другие имена:
  • АМГ 827

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников Американского колледжа ревматологии 50% (ACR50) Ответ на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя

Положительный ответ ACR50 определяется, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

  • улучшение на 50 % числа 68 нежных суставов;
  • 50% улучшение числа опухших суставов (66); и

  • 50% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

    • Оценка пациентом боли в суставах (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]),
    • Общая оценка пациентом активности заболевания (измеряется по шкале Лайкерта от 0 до 10),
    • Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по шкале Лайкерта от 0 до 10),
    • Самооценка инвалидности пациентом (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности [HAQ-DI]),
    • Реагент острой фазы: скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивный белок (СРБ), в зависимости от того, что дает большее улучшение.
Исходный уровень, 12 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников Американского колледжа ревматологии 20% (ACR20) ответ на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12

Положительный ответ ACR20 определяется, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

  • улучшение на 20% количества 68 нежных суставов;
  • 20% улучшение числа опухших суставов (66); и

  • 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

    • Оценка пациентом боли в суставах (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]),
    • Общая оценка пациентом активности заболевания (измеряется по шкале Лайкерта от 0 до 10),
    • Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по шкале Лайкерта от 0 до 10),
    • Самооценка инвалидности пациентом (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности [HAQ-DI]),
    • Реагент острой фазы: скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивный белок (СРБ), в зависимости от того, что дает большее улучшение.
Исходный уровень, неделя 12
Процент участников Американского колледжа ревматологии 70% (ACR70) ответ на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя

Положительный ответ ACR70 определяется, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

  • На 70% улучшилось количество 68 нежных суставов;
  • 70% улучшение числа опухших суставов (66); и

  • 70% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

    • Оценка пациентом боли в суставах (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]),
    • Общая оценка пациентом активности заболевания (измеряется по шкале Лайкерта от 0 до 10),
    • Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по шкале Лайкерта от 0 до 10),
    • Самооценка инвалидности пациентом (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности [HAQ-DI]),
    • Реагент острой фазы: скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивный белок (СРБ), в зависимости от того, что дает большее улучшение.
Исходный уровень, 12 неделя
Оценка активности заболевания 28 (DAS28) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
DAS28 представляет собой комбинированный показатель для измерения активности заболевания у пациентов с ревматоидным артритом, полученный из следующих переменных: • количество болезненных суставов, оцененное с использованием 28-суставного счета, и количество опухших суставов, оцененное с помощью 28-суставного счета; • скорость оседания эритроцитов (СОЭ); • Общая оценка пациентом активности заболевания (измеряется по шкале Лайкерта от 0 до 10). Оценка DAS28 варьируется от 0 до 10, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелую активность заболевания.
Неделя 12
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и НЯ, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования; средняя (минимальная, максимальная) продолжительность составила 113 дней (8, 132).
НЯ определяются как любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. СНЯ определяются как НЯ, которые: являются фатальными; угрожает жизни (подвергает субъекту непосредственный риск смерти); требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; другая значительная медицинская опасность. Тяжесть событий классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0: легкая = степень 1, средняя = степень 2, тяжелая = степень 3, угрожающие жизни = степень 4, смерть = степень 5.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования; средняя (минимальная, максимальная) продолжительность составила 113 дней (8, 132).
Фармакокинетика (ФК) бродалумаба: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Неделя 8: День 59-День 61 (44-100 часов после приема), День 64 (160-176 часов после приема), Неделя 10: до приема
Неделя 8: День 59-День 61 (44-100 часов после приема), День 64 (160-176 часов после приема), Неделя 10: до приема
ФК бродалумаба: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Неделя 8: День 59-День 61 (44-100 часов после приема), День 64 (160-176 часов после приема), Неделя 10: до приема
Неделя 8: День 59-День 61 (44-100 часов после приема), День 64 (160-176 часов после приема), Неделя 10: до приема
ФК бродалумаба: площадь под кривой во время интервала дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: Неделя 8: День 59-День 61 (44-100 часов после приема), День 64 (160-176 часов после приема), Неделя 10: до приема
Неделя 8: День 59-День 61 (44-100 часов после приема), День 64 (160-176 часов после приема), Неделя 10: до приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 декабря 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 февраля 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 февраля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 августа 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20090061

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться