메토트렉세이트에 대한 반응이 부적절한 류마티스 관절염(RA) 참가자의 Brodalumab(AMG 827)

플라시보_COMPARATOR: 위약

1일 및 1주, 2주, 4주, 6주, 8주 및 10주에 위약을 총 7회 투여하고 안정한 주간 투여량의 메토트렉세이트 및 엽산 보충(주당 최소 5mg).

의약품: 위약

1일 및 1, 2, 4, 6, 8 및 10주에 3회의 단일 피하 주사

의약품: 메토트렉세이트

메토트렉세이트 독성의 경우 두 가지 메토트렉세이트 용량 조정이 허용되었지만, 용량이 7.5mg/주 미만인 경우 연구를 중단해야 했습니다.

건강 보조 식품: 엽산

주당 최소 5mg

실험적: 브로달루맙 70mg

1일 및 1주, 2주, 4주, 6주, 8주 및 10주에 브로달루맙 70mg을 총 7회 투여하고 안정적인 주간 투여량의 메토트렉세이트 및 엽산 보충(주당 최소 5mg).

의약품: 메토트렉세이트

메토트렉세이트 독성의 경우 두 가지 메토트렉세이트 용량 조정이 허용되었지만, 용량이 7.5mg/주 미만인 경우 연구를 중단해야 했습니다.

건강 보조 식품: 엽산

주당 최소 5mg

의약품: 브로달루맙

1일 및 1, 2, 4, 6, 8 및 10주에 3회의 단일 피하(SC) 주사

다른 이름들:

• AMG 827

실험적: 브로달루맙 140mg

1일 및 1주, 2주, 4주, 6주, 8주 및 10주에 브로달루맙 140mg을 총 7회 투여하고 안정적인 주간 투여량의 메토트렉세이트 및 엽산 보충(주당 최소 5mg).

의약품: 메토트렉세이트

메토트렉세이트 독성의 경우 두 가지 메토트렉세이트 용량 조정이 허용되었지만, 용량이 7.5mg/주 미만인 경우 연구를 중단해야 했습니다.

건강 보조 식품: 엽산

주당 최소 5mg

의약품: 브로달루맙

1일 및 1, 2, 4, 6, 8 및 10주에 3회의 단일 피하(SC) 주사

다른 이름들:

• AMG 827

플라시보_COMPARATOR: 브로달루맙 210mg

1일 및 1주, 2주, 4주, 6주, 8주 및 10주에 브로달루맙 210mg을 총 7회 투여하고 안정적인 주간 투여량의 메토트렉세이트 및 엽산 보충(주당 최소 5mg).

의약품: 메토트렉세이트

메토트렉세이트 독성의 경우 두 가지 메토트렉세이트 용량 조정이 허용되었지만, 용량이 7.5mg/주 미만인 경우 연구를 중단해야 했습니다.

건강 보조 식품: 엽산

주당 최소 5mg

의약품: 브로달루맙

1일 및 1, 2, 4, 6, 8 및 10주에 3회의 단일 피하(SC) 주사

다른 이름들:

• AMG 827

12주차에 American College of Rheumatology 50%(ACR50) 응답을 받은 참가자의 비율

긍정적인 ACR50 응답은 베이스라인 대비 개선에 대한 다음 3가지 기준이 충족된 경우 정의됩니다.

• 68 압통 관절 수의 50% 개선;
• 66개의 부은 관절 수에서 50% 개선; 그리고

• 다음 5개 매개변수 중 3개 이상에서 50% 개선:

  • 관절통에 대한 환자의 평가(100mm 시각 아날로그 척도[VAS]로 측정),
  • 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가(0-10 리커트 척도로 측정됨),
  • 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가(0-10 리커트 척도로 측정),
  • 환자의 장애 자가 평가(건강 평가 설문지 - 장애 지수[HAQ-DI]),
  • 급성기 반응물: 적혈구 침강 속도(ESR) 또는 C 반응성 단백질(CRP) 중 개선이 더 큰 것.

12주차에 American College of Rheumatology 20%(ACR20) 응답을 받은 참가자의 비율

긍정적인 ACR20 응답은 베이스라인 대비 개선에 대한 다음 3가지 기준이 충족된 경우 정의됩니다.

• 68개의 압통 관절 수에서 20% 개선;
• 66개의 부은 관절 수에서 20% 개선; 그리고

• 다음 5개 매개변수 중 3개 이상에서 20% 개선:

  • 관절통에 대한 환자의 평가(100mm 시각 아날로그 척도[VAS]로 측정),
  • 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가(0-10 리커트 척도로 측정됨),
  • 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가(0-10 리커트 척도로 측정),
  • 환자의 장애 자가 평가(건강 평가 설문지 - 장애 지수[HAQ-DI]),
  • 급성기 반응물: 적혈구 침강 속도(ESR) 또는 C 반응성 단백질(CRP) 중 개선이 더 큰 것.

12주차에 American College of Rheumatology 70%(ACR70) 응답을 받은 참가자의 비율

긍정적인 ACR70 응답은 베이스라인 대비 개선에 대한 다음 3가지 기준이 충족된 경우 정의됩니다.

• 68 압통 관절 수의 70% 개선;
• 66개의 부은 관절 수에서 70% 개선; 그리고

• 다음 5개 매개변수 중 3개 이상에서 70% 개선:

  • 관절통에 대한 환자의 평가(100mm 시각 아날로그 척도[VAS]로 측정),
  • 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가(0-10 리커트 척도로 측정됨),
  • 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가(0-10 리커트 척도로 측정),
  • 환자의 장애 자가 평가(건강 평가 설문지 - 장애 지수[HAQ-DI]),
  • 급성기 반응물: 적혈구 침강 속도(ESR) 또는 C 반응성 단백질(CRP) 중 개선이 더 큰 것.

12주차에 질병 활동 점수 28(DAS28)

DAS28은 류마티스 관절염 환자의 질병 활성도를 측정하기 위한 복합 점수로, 다음 변수에서 파생됩니다. • 적혈구 침강 속도(ESR); • 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가(0-10 리커트 척도로 측정). DAS28 점수의 범위는 0에서 10까지이며 점수가 높을수록 더 심각한 질병 활동을 나타냅니다.

치료 긴급 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 중단으로 이어지는 AE가 있는 참여자 수

AE는 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다. SAE는 다음과 같은 AE로 정의됩니다. 치명적입니다. 생명을 위협하는 경우(대상을 즉각적인 사망 위험에 처하게 함) 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 기타 중요한 의학적 위험. 사건의 중증도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다: 경증=1등급, 중등도=2등급, 중증=3등급, 생명을 위협하는=4등급, 사망=5등급.

Brodalumab의 약동학(PK): 관찰된 최대 농도(Cmax)

Brodalumab의 PK: 관찰된 최대 농도까지의 시간(Tmax)

Brodalumab의 PK: 투약 간격 동안 곡선 아래 면적(AUCtau)