Brodalumab (AMG 827) ved revmatoid artritt (RA) deltakere med utilstrekkelig respons på metotreksat
22. november 2021 oppdatert av: Amgen
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, flerdosestudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av AMG 827 hos personer med revmatoid artritt og en utilstrekkelig respons på metotreksat
Studie på deltakere med RA som har en utilstrekkelig respons på metotreksat.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
252
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aktiv RA i minst 6 måneder
- Nåværende RA definert som ≥ 6 hovne ledd (av 66 undersøkte ledd) og ≥ 8 ømme/smertefulle ledd (av 68 undersøkte ledd) ved screening og baseline (antall hovne og ømme/smertefulle ledd må ikke inkludere distale interfalangeale ledd) og kl. minst 1 av følgende ved screening: Erytrocyttsedimentasjonshastighet ≥ 28 mm eller C-reaktivt protein > 15 mg/L
- Minst 1 av følgende ved screening: Revmatoid faktor positiv eller antisyklisk sitrullinert peptid antistoff positiv
- Tar for tiden metotreksat i ≥ 12 uker og på en stabil dose metotreksat på 15 til 25 mg ukentlig i ≥ 4 uker på dag -1.
Ekskluderingskriterier:
- Prostetisk leddinfeksjon innen 5 år etter screening eller naturlig leddinfeksjon innen 1 år etter screening
- Klasse IV RA
- Feltys syndrom
- Tilstedeværelse av alvorlig infeksjon
- Betydelige samtidige medisinske tilstander
- Gravid eller ammer
- Betydelige laboratorieavvik
- Ethvert sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (DMARD) annet enn metotreksat innen 28 dager
- Leflunomid eller levende vaksiner innen 3 måneder
- Tidligere bruk av eksperimentell eller kommersielt tilgjengelig biologisk DMARD
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo på dag 1 og uke 1, 2, 4, 6, 8 og 10 for totalt 7 doser pluss en stabil ukentlig dose metotreksat og folsyretilskudd (minst 5 mg per uke).
|
3 enkle SC-injeksjoner på dag 1 og uke 1, 2, 4, 6, 8 og 10
To dosejusteringer av metotreksat ble tillatt i tilfelle metotreksat toksisitet, men doser < 7,5 mg/uke gjorde det nødvendig å seponere studien.
minst 5 mg per uke
|
|
EKSPERIMENTELL: Brodalumab 70 mg
70 mg brodalumab på dag 1 og uke 1, 2, 4, 6, 8 og 10 for totalt 7 doser pluss en stabil ukentlig dose metotreksat og folsyretilskudd (minst 5 mg per uke).
|
To dosejusteringer av metotreksat ble tillatt i tilfelle metotreksat toksisitet, men doser < 7,5 mg/uke gjorde det nødvendig å seponere studien.
minst 5 mg per uke
3 enkle subkutane (SC) injeksjoner på dag 1 og uke 1, 2, 4, 6, 8 og 10
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Brodalumab 140 mg
140 mg brodalumab på dag 1 og uke 1, 2, 4, 6, 8 og 10 for totalt 7 doser pluss en stabil ukentlig dose metotreksat og folsyretilskudd (minst 5 mg per uke).
|
To dosejusteringer av metotreksat ble tillatt i tilfelle metotreksat toksisitet, men doser < 7,5 mg/uke gjorde det nødvendig å seponere studien.
minst 5 mg per uke
3 enkle subkutane (SC) injeksjoner på dag 1 og uke 1, 2, 4, 6, 8 og 10
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Brodalumab 210 mg
210 mg brodalumab på dag 1 og uke 1, 2, 4, 6, 8 og 10 for totalt 7 doser pluss en stabil ukentlig dose metotreksat og folsyretilskudd (minst 5 mg per uke).
|
To dosejusteringer av metotreksat ble tillatt i tilfelle metotreksat toksisitet, men doser < 7,5 mg/uke gjorde det nødvendig å seponere studien.
minst 5 mg per uke
3 enkle subkutane (SC) injeksjoner på dag 1 og uke 1, 2, 4, 6, 8 og 10
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 50 % (ACR50) respons ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
En positiv ACR50-respons er definert hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
En positiv ACR20-respons er definert hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:
|
Baseline, uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 70 % (ACR70) respons ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
En positiv ACR70-respons er definert hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:
|
Baseline, uke 12
|
|
Sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
DAS28 er en sammensatt poengsum for å måle sykdomsaktivitet hos pasienter med revmatoid artritt, utledet fra følgende variabler: • Antall ømme ledd vurdert ved bruk av 28-ledd og antall hovne ledd vurdert ved bruk av 28 ledd; • Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR); • Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på en 0-10 Likert-skala).
DAS28-skåren varierer fra 0 til 10, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdomsaktivitet.
|
Uke 12
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og AE som fører til seponering
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av studien; median (min, maks) varighet var 113 dager (8, 132).
|
AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
SAE er definert som en AE som: er dødelig; er livstruende (plasserer personen i umiddelbar risiko for død); krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; annen betydelig medisinsk fare.
Alvorlighetsgraden av hendelsene ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0: mild = grad 1, moderat = grad 2, alvorlig = grad 3, livstruende = grad 4, død = grad 5.
|
Fra første dose studiemedisin til slutten av studien; median (min, maks) varighet var 113 dager (8, 132).
|
|
Farmakokinetikk (PK) til Brodalumab: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 8: dag 59-dag 61 (44-100 timer etter dose), dag 64 (160-176 timer etter dose), uke 10: før dose
|
Uke 8: dag 59-dag 61 (44-100 timer etter dose), dag 64 (160-176 timer etter dose), uke 10: før dose
|
|
|
PK av Brodalumab: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Uke 8: dag 59-dag 61 (44-100 timer etter dose), dag 64 (160-176 timer etter dose), uke 10: før dose
|
Uke 8: dag 59-dag 61 (44-100 timer etter dose), dag 64 (160-176 timer etter dose), uke 10: før dose
|
|
|
PK av Brodalumab: område under kurven under doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Uke 8: dag 59-dag 61 (44-100 timer etter dose), dag 64 (160-176 timer etter dose), uke 10: før dose
|
Uke 8: dag 59-dag 61 (44-100 timer etter dose), dag 64 (160-176 timer etter dose), uke 10: før dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
30. desember 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
11. februar 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
11. februar 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juli 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
3. august 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
21. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Reproduktive kontrollmidler
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
- Folsyre
- Brodalumab
Andre studie-ID-numre
- 20090061
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .