Brodalumab (AMG 827) chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ayant une réponse inadéquate au méthotrexate
22 novembre 2021 mis à jour par: Amgen
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AMG 827 chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde et une réponse inadéquate au méthotrexate
Étude chez des participants atteints de PR qui ont une réponse inadéquate au méthotrexate.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
252
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- PR active depuis au moins 6 mois
- PR actuelle définie comme ≥ 6 articulations enflées (sur 66 articulations examinées) et ≥ 8 articulations sensibles/douloureuses (sur 68 articulations examinées) au dépistage et à l'inclusion (le nombre d'articulations enflées et sensibles/douloureuses ne doit pas inclure les articulations interphalangiennes distales) et à au moins 1 des éléments suivants lors du dépistage : taux de sédimentation des érythrocytes ≥ 28 mm ou protéine C-réactive > 15 mg/L
- Au moins 1 des éléments suivants lors du dépistage : facteur rhumatoïde positif ou anticorps anti-peptide citrulliné cyclique positif
- Prend actuellement du méthotrexate pendant ≥ 12 semaines et sur une dose stable de méthotrexate à 15 à 25 mg par semaine pendant ≥ 4 semaines au jour -1.
Critère d'exclusion:
- Infection articulaire prothétique dans les 5 ans suivant le dépistage ou infection articulaire native dans l'année suivant le dépistage
- PR de classe IV
- Syndrome de Felty
- Présence d'une infection grave
- Affections médicales concomitantes importantes
- Enceinte ou allaitante
- Anomalies de laboratoire significatives
- Tout médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) autre que le méthotrexate dans les 28 jours
- Léflunomide ou vaccins vivants dans les 3 mois
- Utilisation antérieure de tout DMARD biologique expérimental ou disponible dans le commerce
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo le jour 1 et les semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 10 pour un total de 7 doses plus une dose hebdomadaire stable de méthotrexate et une supplémentation en acide folique (au moins 5 mg par semaine).
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3 injections SC uniques au jour 1 et aux semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 10
Deux ajustements de dose de méthotrexate étaient autorisés en cas de toxicité du méthotrexate, cependant, des doses < 7,5 mg/semaine ont nécessité l'arrêt de l'étude.
au moins 5 mg par semaine
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EXPÉRIMENTAL: Brodalumab 70 mg
70 mg de brodalumab le jour 1 et les semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 10 pour un total de 7 doses plus une dose hebdomadaire stable de méthotrexate et une supplémentation en acide folique (au moins 5 mg par semaine).
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Deux ajustements de dose de méthotrexate étaient autorisés en cas de toxicité du méthotrexate, cependant, des doses < 7,5 mg/semaine ont nécessité l'arrêt de l'étude.
au moins 5 mg par semaine
3 injections sous-cutanées (SC) uniques au jour 1 et aux semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 10
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Brodalumab 140 mg
140 mg de brodalumab le jour 1 et les semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 10 pour un total de 7 doses plus une dose hebdomadaire stable de méthotrexate et une supplémentation en acide folique (au moins 5 mg par semaine).
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Deux ajustements de dose de méthotrexate étaient autorisés en cas de toxicité du méthotrexate, cependant, des doses < 7,5 mg/semaine ont nécessité l'arrêt de l'étude.
au moins 5 mg par semaine
3 injections sous-cutanées (SC) uniques au jour 1 et aux semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 10
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Brodalumab 210 mg
210 mg de brodalumab le jour 1 et les semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 10 pour un total de 7 doses plus une dose hebdomadaire stable de méthotrexate et une supplémentation en acide folique (au moins 5 mg par semaine).
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Deux ajustements de dose de méthotrexate étaient autorisés en cas de toxicité du méthotrexate, cependant, des doses < 7,5 mg/semaine ont nécessité l'arrêt de l'étude.
au moins 5 mg par semaine
3 injections sous-cutanées (SC) uniques au jour 1 et aux semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 10
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 50 % (ACR50) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Une réponse ACR50 positive est définie si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport à la ligne de base sont remplis :
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Base de référence, semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Une réponse ACR20 positive est définie si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport à la ligne de base sont remplis :
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Base de référence, semaine 12
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 70 % (ACR70) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Une réponse ACR70 positive est définie si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport à la ligne de base sont remplis :
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Base de référence, semaine 12
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Score d'activité de la maladie 28 (DAS28) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Le DAS28 est un score composite pour mesurer l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, dérivé des variables suivantes : • Le nombre d'articulations douloureuses évaluées en utilisant le nombre de 28 joutes et le nombre d'articulations gonflées évaluées en utilisant le nombre de 28 articulations ; • Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR); • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (mesurée sur une échelle de Likert de 0 à 10).
Le score DAS28 varie de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant une activité plus grave de la maladie.
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Semaine 12
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) apparus sous traitement, des événements indésirables graves (EIG) et des EI entraînant l'arrêt du traitement
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude ; la durée médiane (min, max) était de 113 jours (8, 132).
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Les EI sont définis comme tout événement médical indésirable, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Les EIG sont définis comme un EI qui : est mortel ; met la vie en danger (place le sujet en danger immédiat de mort); nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; autre risque médical important.
La gravité des événements a été classée selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v 4.0 : léger = grade 1, modéré = grade 2, grave = grade 3, potentiellement mortel = grade 4, décès = grade 5.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude ; la durée médiane (min, max) était de 113 jours (8, 132).
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Pharmacocinétique (PK) du brodalumab : concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Semaine 8 : Jour 59-Jour 61 (44-100 heures après l'administration), Jour 64 (160-176 heures après l'administration), Semaine 10 : avant l'administration de la dose
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Semaine 8 : Jour 59-Jour 61 (44-100 heures après l'administration), Jour 64 (160-176 heures après l'administration), Semaine 10 : avant l'administration de la dose
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PK du brodalumab : délai jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Semaine 8 : Jour 59-Jour 61 (44-100 heures après l'administration), Jour 64 (160-176 heures après l'administration), Semaine 10 : avant l'administration de la dose
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Semaine 8 : Jour 59-Jour 61 (44-100 heures après l'administration), Jour 64 (160-176 heures après l'administration), Semaine 10 : avant l'administration de la dose
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PK du brodalumab : aire sous la courbe pendant l'intervalle de dosage (ASCtau)
Délai: Semaine 8 : Jour 59-Jour 61 (44-100 heures après l'administration), Jour 64 (160-176 heures après l'administration), Semaine 10 : avant l'administration de la dose
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Semaine 8 : Jour 59-Jour 61 (44-100 heures après l'administration), Jour 64 (160-176 heures après l'administration), Semaine 10 : avant l'administration de la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
30 décembre 2009
Achèvement primaire (RÉEL)
11 février 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
11 février 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juillet 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2009
Première publication (ESTIMATION)
3 août 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
21 décembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2021
Dernière vérification
1 novembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de contrôle de la reproduction
- Complexe de vitamine B
- Hématinique
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
- Acide folique
- Brodalumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 20090061
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