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Brodalumab (AMG 827) em participantes com artrite reumatóide (AR) com resposta inadequada ao metotrexato

22 de novembro de 2021 atualizado por: Amgen

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de múltiplas doses para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do AMG 827 em indivíduos com artrite reumatoide e resposta inadequada ao metotrexato

Estudo em participantes com AR que apresentam resposta inadequada ao metotrexato.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

252

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • AR ativa por pelo menos 6 meses
  • AR atual definida como ≥ 6 articulações inchadas (de 66 articulações examinadas) e ≥ 8 articulações doloridas/doloridas (de 68 articulações examinadas) na triagem e no início do estudo (a contagem de articulações inchadas e dolorosas/doloridas não deve incluir articulações interfalângicas distais) e no pelo menos 1 dos seguintes na triagem: velocidade de hemossedimentação ≥ 28 mm ou proteína C-reativa > 15 mg/L
  • Pelo menos 1 dos seguintes na triagem: fator reumatóide positivo ou anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico positivo
  • Atualmente tomando metotrexato por ≥ 12 semanas e em uma dose estável de metotrexato de 15 a 25 mg semanalmente por ≥ 4 semanas no dia -1.

Critério de exclusão:

  • Infecção de prótese articular dentro de 5 anos da triagem ou infecção da articulação nativa dentro de 1 ano da triagem
  • Classe IV RA
  • Síndrome de Felty
  • Presença de infecção grave
  • Condições médicas concomitantes significativas
  • Grávida ou amamentando
  • Anormalidades laboratoriais significativas
  • Qualquer medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) que não seja metotrexato em 28 dias
  • Leflunomida ou vacinas vivas dentro de 3 meses
  • Uso prévio de qualquer DMARD biológico experimental ou comercialmente disponível

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo no dia 1 e semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10 para um total de 7 doses mais uma dose semanal estável de metotrexato e suplementação de ácido fólico (pelo menos 5 mg por semana).
Medicamento: Placebo
3 injeções SC únicas no dia 1 e nas semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10
Medicamento: Metotrexato
Dois ajustes de dose de metotrexato foram permitidos em caso de toxicidade de metotrexato, no entanto, doses < 7,5 mg/semana exigiram a descontinuação do estudo.
Suplemento dietético: ácido fólico
pelo menos 5 mg por semana
EXPERIMENTAL: Brodalumabe 70 mg
70 mg de brodalumabe no dia 1 e semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10 para um total de 7 doses mais uma dose semanal estável de metotrexato e suplementação de ácido fólico (pelo menos 5 mg por semana).
Medicamento: Metotrexato
Dois ajustes de dose de metotrexato foram permitidos em caso de toxicidade de metotrexato, no entanto, doses < 7,5 mg/semana exigiram a descontinuação do estudo.
Suplemento dietético: ácido fólico
pelo menos 5 mg por semana
Medicamento: Brodalumabe
3 injeções únicas subcutâneas (SC) no dia 1 e nas semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10
Outros nomes:
  • AMG 827
EXPERIMENTAL: Brodalumabe 140 mg
140 mg de brodalumabe no dia 1 e semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10 para um total de 7 doses mais uma dose semanal estável de suplementação de metotrexato e ácido fólico (pelo menos 5 mg por semana).
Medicamento: Metotrexato
Dois ajustes de dose de metotrexato foram permitidos em caso de toxicidade de metotrexato, no entanto, doses < 7,5 mg/semana exigiram a descontinuação do estudo.
Suplemento dietético: ácido fólico
pelo menos 5 mg por semana
Medicamento: Brodalumabe
3 injeções únicas subcutâneas (SC) no dia 1 e nas semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10
Outros nomes:
  • AMG 827
PLACEBO_COMPARATOR: Brodalumabe 210 mg
210 mg de brodalumabe no dia 1 e semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10 para um total de 7 doses mais uma dose semanal estável de metotrexato e suplementação de ácido fólico (pelo menos 5 mg por semana).
Medicamento: Metotrexato
Dois ajustes de dose de metotrexato foram permitidos em caso de toxicidade de metotrexato, no entanto, doses < 7,5 mg/semana exigiram a descontinuação do estudo.
Suplemento dietético: ácido fólico
pelo menos 5 mg por semana
Medicamento: Brodalumabe
3 injeções únicas subcutâneas (SC) no dia 1 e nas semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10
Outros nomes:
  • AMG 827

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12

Uma resposta ACR50 positiva é definida se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base forem atendidos:

  • Melhoria de 50% na contagem de 68 articulações;
  • 50% de melhora na contagem de 66 articulações inchadas; e

  • Melhoria de 50% em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

    • Avaliação do paciente de dor nas articulações (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]),
    • Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença (medida em uma escala Likert de 0 a 10),
    • Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em uma escala Likert de 0 a 10),
    • Autoavaliação de incapacidade do paciente (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade [HAQ-DI]),
    • Reagente de fase aguda: velocidade de hemossedimentação (VHS) ou Proteína C-Reativa (PCR), o que apresentar maior melhora.
Linha de base, semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12

Uma resposta ACR20 positiva é definida se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base forem atendidos:

  • Melhoria de 20% na contagem de juntas de 68 concursos;
  • melhora de 20% na contagem de 66 articulações inchadas; e

  • Melhoria de 20% em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

    • Avaliação do paciente de dor nas articulações (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]),
    • Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença (medida em uma escala Likert de 0 a 10),
    • Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em uma escala Likert de 0 a 10),
    • Autoavaliação de incapacidade do paciente (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade [HAQ-DI]),
    • Reagente de fase aguda: velocidade de hemossedimentação (VHS) ou Proteína C-Reativa (PCR), o que apresentar maior melhora.
Linha de base, Semana 12
Porcentagem de participantes com uma resposta de 70% (ACR70) do American College of Rheumatology na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12

Uma resposta ACR70 positiva é definida se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base forem atendidos:

  • Melhoria de 70% na contagem de juntas de 68 pontos;
  • 70% de melhora na contagem de 66 articulações inchadas; e

  • Melhoria de 70% em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

    • Avaliação do paciente de dor nas articulações (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]),
    • Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença (medida em uma escala Likert de 0 a 10),
    • Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em uma escala Likert de 0 a 10),
    • Autoavaliação de incapacidade do paciente (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade [HAQ-DI]),
    • Reagente de fase aguda: velocidade de hemossedimentação (VHS) ou Proteína C-Reativa (PCR), o que apresentar maior melhora.
Linha de base, semana 12
Pontuação de atividade da doença 28 (DAS28) na semana 12
Prazo: Semana 12
O DAS28 é um escore composto para medir a atividade da doença em pacientes com artrite reumatóide, derivado das seguintes variáveis: • O número de articulações sensíveis avaliadas usando a contagem de 28 jounts e o número de articulações edemaciadas avaliadas usando a contagem de 28 articulações; • Velocidade de hemossedimentação (ESR); • Avaliação global da atividade da doença pelo paciente (medida em uma escala Likert de 0 a 10). A pontuação DAS28 varia de 0 a 10, com pontuações mais altas indicando atividade mais grave da doença.
Semana 12
Número de participantes com eventos adversos emergentes (EAs) de tratamento, eventos adversos graves (SAEs) e EAs que levaram à descontinuação
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo; a duração mediana (min, max) foi de 113 dias (8, 132).
Os EAs são definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável, que não necessariamente tem uma relação causal com este tratamento. SAEs são definidos como um EA que: é fatal; ameaça a vida (coloca o sujeito em risco imediato de morte); requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; outro risco médico significativo. A gravidade dos eventos foi classificada de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0: leve=grau 1, moderado=grau 2, grave=grau 3, risco de vida=grau 4, morte=grau 5.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo; a duração mediana (min, max) foi de 113 dias (8, 132).
Farmacocinética (PK) de Brodalumabe: Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Semana 8: Dia 59-Dia 61 (44-100 horas pós-dose), Dia 64 (160-176 horas pós-dose), Semana 10: pré-dose
Semana 8: Dia 59-Dia 61 (44-100 horas pós-dose), Dia 64 (160-176 horas pós-dose), Semana 10: pré-dose
PK de Brodalumabe: Tempo até a Concentração Máxima Observada (Tmax)
Prazo: Semana 8: Dia 59-Dia 61 (44-100 horas pós-dose), Dia 64 (160-176 horas pós-dose), Semana 10: pré-dose
Semana 8: Dia 59-Dia 61 (44-100 horas pós-dose), Dia 64 (160-176 horas pós-dose), Semana 10: pré-dose
PK de Brodalumab: Área sob a curva durante o intervalo de dosagem (AUCtau)
Prazo: Semana 8: Dia 59-Dia 61 (44-100 horas pós-dose), Dia 64 (160-176 horas pós-dose), Semana 10: pré-dose
Semana 8: Dia 59-Dia 61 (44-100 horas pós-dose), Dia 64 (160-176 horas pós-dose), Semana 10: pré-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

30 de dezembro de 2009

Conclusão Primária (REAL)

11 de fevereiro de 2011

Conclusão do estudo (REAL)

11 de fevereiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de julho de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

3 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20090061

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