Brodalumab (AMG 827) u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) s nedostatečnou odpovědí na methotrexát
22. listopadu 2021 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti AMG 827 u pacientů s revmatoidní artritidou a nedostatečnou odpovědí na methotrexát
Studie u účastníků s RA, kteří nemají adekvátní odpověď na methotrexát.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
252
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Aktivní RA po dobu nejméně 6 měsíců
- Aktuální RA definovaná jako ≥ 6 oteklých kloubů (z 66 vyšetřených kloubů) a ≥ 8 citlivých/bolestivých kloubů (z 68 vyšetřených kloubů) při screeningu a na začátku (počet oteklých a citlivých/bolestivých kloubů nesmí zahrnovat distální interfalangeální klouby) a při alespoň 1 z následujících při screeningu: rychlost sedimentace erytrocytů ≥ 28 mm nebo C-reaktivní protein > 15 mg/l
- Alespoň 1 z následujících při screeningu: pozitivní na revmatoidní faktor nebo pozitivní protilátky na anticyklický citrulinovaný peptid
- V současné době užívá metotrexát po dobu ≥ 12 týdnů a na stabilní dávce methotrexátu 15 až 25 mg týdně po dobu ≥ 4 týdnů v den -1.
Kritéria vyloučení:
- Infekce protetického kloubu do 5 let od screeningu nebo nativní infekce kloubu do 1 roku od screeningu
- Třída IV RA
- Feltyho syndrom
- Přítomnost závažné infekce
- Významné souběžné zdravotní stavy
- Těhotná nebo kojená
- Významné laboratorní odchylky
- Jakýkoli chorobu modifikující antirevmatický lék (DMARD) jiný než metotrexát do 28 dnů
- Leflunomid nebo živé vakcíny do 3 měsíců
- Předchozí použití jakéhokoli experimentálního nebo komerčně dostupného biologického DMARD
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo v den 1 a v týdnech 1, 2, 4, 6, 8 a 10 celkem 7 dávek plus stabilní týdenní dávka methotrexátu a suplementace kyselinou listovou (nejméně 5 mg týdně).
|
3 jednotlivé SC injekce v den 1 a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 10
V případě toxicity methotrexátu byly povoleny dvě úpravy dávky methotrexátu, avšak dávky < 7,5 mg/týden si vyžádaly ukončení studie.
alespoň 5 mg týdně
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Brodalumab 70 mg
70 mg brodalumabu v den 1 a v týdnech 1, 2, 4, 6, 8 a 10 celkem 7 dávek plus stabilní týdenní dávka methotrexátu a suplementace kyselinou listovou (nejméně 5 mg týdně).
|
V případě toxicity methotrexátu byly povoleny dvě úpravy dávky methotrexátu, avšak dávky < 7,5 mg/týden si vyžádaly ukončení studie.
alespoň 5 mg týdně
3 jednotlivé subkutánní (SC) injekce v den 1 a v týdnech 1, 2, 4, 6, 8 a 10
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Brodalumab 140 mg
140 mg brodalumabu v den 1 a v týdnech 1, 2, 4, 6, 8 a 10 celkem 7 dávek plus stabilní týdenní dávka methotrexátu a suplementace kyselinou listovou (nejméně 5 mg týdně).
|
V případě toxicity methotrexátu byly povoleny dvě úpravy dávky methotrexátu, avšak dávky < 7,5 mg/týden si vyžádaly ukončení studie.
alespoň 5 mg týdně
3 jednotlivé subkutánní (SC) injekce v den 1 a v týdnech 1, 2, 4, 6, 8 a 10
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Brodalumab 210 mg
210 mg brodalumabu v den 1 a v týdnech 1, 2, 4, 6, 8 a 10 celkem 7 dávek plus stabilní týdenní dávka methotrexátu a suplementace kyselinou listovou (nejméně 5 mg týdně).
|
V případě toxicity methotrexátu byly povoleny dvě úpravy dávky methotrexátu, avšak dávky < 7,5 mg/týden si vyžádaly ukončení studie.
alespoň 5 mg týdně
3 jednotlivé subkutánní (SC) injekce v den 1 a v týdnech 1, 2, 4, 6, 8 a 10
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s 50% odpovědí American College of Rheumatology (ACR50) ve 12. týdnu
Časové okno: Základní stav, týden 12
|
Pozitivní odpověď ACR50 je definována, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozí hodnotě:
|
Základní stav, týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Pozitivní odpověď ACR20 je definována, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozí hodnotě:
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 70 % (ACR70) odezva v týdnu 12
Časové okno: Základní stav, týden 12
|
Pozitivní odpověď ACR70 je definována, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozí hodnotě:
|
Základní stav, týden 12
|
|
Skóre aktivity nemoci 28 (DAS28) ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
|
DAS28 je složené skóre pro měření aktivity onemocnění u pacientů s revmatoidní artritidou, odvozené z následujících proměnných: • Počet citlivých kloubů hodnocených pomocí počtu 28 kloubů a počet oteklých kloubů hodnocených pomocí počtu 28 kloubů; • Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR); • Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (měřeno na Likertově stupnici 0-10).
Skóre DAS28 se pohybuje od 0 do 10, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější aktivitu onemocnění.
|
12. týden
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a AE vedoucími k ukončení léčby
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do konce studie; medián (min, max) trvání byl 113 dní (8, 132).
|
AE jsou definovány jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
SAE jsou definovány jako AE, která: je smrtelná; je život ohrožující (vystavuje subjekt bezprostřednímu riziku smrti); vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; jiné závažné zdravotní riziko.
Závažnost příhod byla odstupňována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0: mírná = 1. stupeň, střední = 2. stupeň, těžká = 3. stupeň, život ohrožující = 4. stupeň, smrt = 5. stupeň.
|
Od první dávky studovaného léčiva do konce studie; medián (min, max) trvání byl 113 dní (8, 132).
|
|
Farmakokinetika (PK) Brodalumabu: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: 8. týden: 59. den až 61. den (44–100 hodin po dávce), 64. den (160–176 hodin po dávce), 10. týden: před dávkou
|
8. týden: 59. den až 61. den (44–100 hodin po dávce), 64. den (160–176 hodin po dávce), 10. týden: před dávkou
|
|
|
PK Brodalumabu: čas do maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: 8. týden: 59. den až 61. den (44–100 hodin po dávce), 64. den (160–176 hodin po dávce), 10. týden: před dávkou
|
8. týden: 59. den až 61. den (44–100 hodin po dávce), 64. den (160–176 hodin po dávce), 10. týden: před dávkou
|
|
|
PK Brodalumabu: plocha pod křivkou během dávkovacího intervalu (AUCtau)
Časové okno: 8. týden: 59. den až 61. den (44–100 hodin po dávce), 64. den (160–176 hodin po dávce), 10. týden: před dávkou
|
8. týden: 59. den až 61. den (44–100 hodin po dávce), 64. den (160–176 hodin po dávce), 10. týden: před dávkou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
30. prosince 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
11. února 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
11. února 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. července 2009
První zveřejněno (ODHAD)
3. srpna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
21. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Vitamín B komplex
- Hematinika
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methotrexát
- Kyselina listová
- Brodalumab
Další identifikační čísla studie
- 20090061
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .