Brodalumab (AMG 827) bei Teilnehmern an rheumatoider Arthritis (RA) mit unzureichendem Ansprechen auf Methotrexat

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo an Tag 1 und Wochen 1, 2, 4, 6, 8 und 10 für insgesamt 7 Dosen plus eine stabile wöchentliche Methotrexat-Dosis und Folsäure-Ergänzung (mindestens 5 mg pro Woche).

Arzneimittel: Placebo

3 einzelne SC-Injektionen am Tag 1 und in den Wochen 1, 2, 4, 6, 8 und 10

Arzneimittel: Methotrexat

Im Falle einer Methotrexat-Toxizität waren zwei Methotrexat-Dosisanpassungen zulässig, jedoch erforderten Dosen < 7,5 mg/Woche einen Abbruch der Studie.

Nahrungsergänzungsmittel: Folsäure

mindestens 5 mg pro Woche

EXPERIMENTAL: Brodalumab 70 mg

70 mg Brodalumab an Tag 1 und in den Wochen 1, 2, 4, 6, 8 und 10 für insgesamt 7 Dosen plus eine stabile wöchentliche Methotrexat-Dosis und eine Folsäure-Ergänzung (mindestens 5 mg pro Woche).

Arzneimittel: Methotrexat

Im Falle einer Methotrexat-Toxizität waren zwei Methotrexat-Dosisanpassungen zulässig, jedoch erforderten Dosen < 7,5 mg/Woche einen Abbruch der Studie.

Nahrungsergänzungsmittel: Folsäure

mindestens 5 mg pro Woche

Arzneimittel: Brodalumab

3 einzelne subkutane (SC) Injektionen am Tag 1 und in den Wochen 1, 2, 4, 6, 8 und 10

Andere Namen:

• AMG 827

EXPERIMENTAL: Brodalumab 140 mg

140 mg Brodalumab an Tag 1 und Wochen 1, 2, 4, 6, 8 und 10 für insgesamt 7 Dosen plus eine stabile wöchentliche Dosis von Methotrexat und Folsäure-Supplementierung (mindestens 5 mg pro Woche).

Arzneimittel: Methotrexat

Im Falle einer Methotrexat-Toxizität waren zwei Methotrexat-Dosisanpassungen zulässig, jedoch erforderten Dosen < 7,5 mg/Woche einen Abbruch der Studie.

Nahrungsergänzungsmittel: Folsäure

mindestens 5 mg pro Woche

Arzneimittel: Brodalumab

3 einzelne subkutane (SC) Injektionen am Tag 1 und in den Wochen 1, 2, 4, 6, 8 und 10

Andere Namen:

• AMG 827

PLACEBO_COMPARATOR: Brodalumab 210 mg

210 mg Brodalumab an Tag 1 und in den Wochen 1, 2, 4, 6, 8 und 10 für insgesamt 7 Dosen plus eine stabile wöchentliche Methotrexat-Dosis und eine Folsäure-Ergänzung (mindestens 5 mg pro Woche).

Arzneimittel: Methotrexat

Im Falle einer Methotrexat-Toxizität waren zwei Methotrexat-Dosisanpassungen zulässig, jedoch erforderten Dosen < 7,5 mg/Woche einen Abbruch der Studie.

Nahrungsergänzungsmittel: Folsäure

mindestens 5 mg pro Woche

Arzneimittel: Brodalumab

3 einzelne subkutane (SC) Injektionen am Tag 1 und in den Wochen 1, 2, 4, 6, 8 und 10

Andere Namen:

• AMG 827

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology 50 % (ACR50) in Woche 12

Ein positives ACR50-Ansprechen wird definiert, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt wurden:

• 50 % Verbesserung bei der Zählung von 68 Tender Joints;
• 50 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und

• 50 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

  • Beurteilung der Gelenkschmerzen durch den Patienten (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]),
  • Globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (gemessen auf einer Likert-Skala von 0-10),
  • Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einer Likert-Skala von 0–10),
  • Patientenselbstauskunft zur Behinderung (Health Assessment Questionnaire – Disability Index [HAQ-DI]),
  • Akute-Phase-Reaktant: Erythrozytensedimentationsrate (ESR) oder C-reaktives Protein (CRP), je nachdem, was eine größere Verbesserung aufweist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology 20 % (ACR20) in Woche 12

Ein positives ACR20-Ansprechen wird definiert, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt wurden:

• 20 % Verbesserung bei der Zählung von 68 Tender Joints;
• 20 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und

• 20 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

  • Beurteilung der Gelenkschmerzen durch den Patienten (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]),
  • Globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (gemessen auf einer Likert-Skala von 0-10),
  • Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einer Likert-Skala von 0–10),
  • Patientenselbstauskunft zur Behinderung (Health Assessment Questionnaire – Disability Index [HAQ-DI]),
  • Akute-Phase-Reaktant: Erythrozytensedimentationsrate (ESR) oder C-reaktives Protein (CRP), je nachdem, was eine größere Verbesserung aufweist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology 70 % (ACR70) in Woche 12

Ein positives ACR70-Ansprechen wird definiert, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt wurden:

• 70 % Verbesserung bei der Zählung von 68 Tender Joints;
• 70 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und

• 70 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

  • Beurteilung der Gelenkschmerzen durch den Patienten (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]),
  • Globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (gemessen auf einer Likert-Skala von 0-10),
  • Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einer Likert-Skala von 0–10),
  • Patientenselbstauskunft zur Behinderung (Health Assessment Questionnaire – Disability Index [HAQ-DI]),
  • Akute-Phase-Reaktant: Erythrozytensedimentationsrate (ESR) oder C-reaktives Protein (CRP), je nachdem, was eine größere Verbesserung aufweist.

Disease Activity Score 28 (DAS28) in Woche 12

Der DAS28 ist ein zusammengesetzter Score zur Messung der Krankheitsaktivität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, der sich aus den folgenden Variablen ableitet: • Die Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke, bewertet anhand der 28-Gelenkzählung und Anzahl geschwollener Gelenke, bewertet anhand der 28-Gelenkzählung; • Erythrozytensedimentationsrate (ESR); • Globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (gemessen auf einer Likert-Skala von 0-10). Der DAS28-Score reicht von 0 bis 10, wobei höhere Scores eine schwerere Krankheitsaktivität anzeigen.

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und UEs, die zu einem Abbruch führen

Als UE werden alle unerwünschten medizinischen Ereignisse definiert, die nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen. SUE sind definiert als UE, die: tödlich sind; ist lebensbedrohlich (setzt das Subjekt in unmittelbare Todesgefahr); einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; andere erhebliche medizinische Gefahren. Der Schweregrad der Ereignisse wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 eingestuft: leicht = Grad 1, mäßig = Grad 2, schwer = Grad 3, lebensbedrohlich = Grad 4, Tod = Grad 5.

Pharmakokinetik (PK) von Brodalumab: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)

PK von Brodalumab: Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration (Tmax)

PK von Brodalumab: Fläche unter der Kurve während des Dosierungsintervalls (AUCtau)