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Brodalumab (AMG 827) en participantes con artritis reumatoide (AR) con respuesta inadecuada al metotrexato

22 de noviembre de 2021 actualizado por: Amgen

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis múltiples para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de AMG 827 en sujetos con artritis reumatoide y una respuesta inadecuada al metotrexato

Estudio en participantes con AR que tienen una respuesta inadecuada al metotrexato.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

252

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • AR activa durante al menos 6 meses
  • AR actual definida como ≥ 6 articulaciones hinchadas (de 66 articulaciones examinadas) y ≥ 8 articulaciones sensibles/dolorosas (de 68 articulaciones examinadas) en la selección y al inicio (el recuento de articulaciones hinchadas y sensibles/dolorosas no debe incluir las articulaciones interfalángicas distales) y en al menos 1 de los siguientes en la selección: velocidad de sedimentación globular ≥ 28 mm o proteína C reactiva > 15 mg/L
  • Al menos 1 de los siguientes en la selección: factor reumatoide positivo o anticuerpo antipéptido citrulinado cíclico positivo
  • Actualmente tomando metotrexato durante ≥ 12 semanas y con una dosis estable de metotrexato de 15 a 25 mg semanales durante ≥ 4 semanas en el día -1.

Criterio de exclusión:

  • Infección de la articulación protésica dentro de los 5 años posteriores a la selección o infección de la articulación nativa dentro del año posterior a la selección
  • AR clase IV
  • síndrome de Felty
  • Presencia de infección grave.
  • Condiciones médicas concurrentes significativas
  • embarazada o amamantando
  • Anomalías significativas de laboratorio
  • Cualquier medicamento antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD) que no sea metotrexato dentro de los 28 días
  • Leflunomida o vacunas vivas dentro de los 3 meses
  • Uso previo de cualquier DMARD biológico experimental o comercialmente disponible

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo el día 1 y las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10 para un total de 7 dosis más una dosis semanal estable de suplementos de metotrexato y ácido fólico (al menos 5 mg por semana).
Droga: Placebo
3 inyecciones SC únicas en el día 1 y en las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10
Droga: Metotrexato
Se permitieron dos ajustes de dosis de metotrexato en caso de toxicidad por metotrexato; sin embargo, las dosis < 7,5 mg/semana requirieron la interrupción del estudio.
Suplemento dietético: ácido fólico
al menos 5 mg por semana
EXPERIMENTAL: Brodalumab 70 mg
70 mg de brodalumab el día 1 y las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10 para un total de 7 dosis más una dosis semanal estable de suplementos de metotrexato y ácido fólico (al menos 5 mg por semana).
Droga: Metotrexato
Se permitieron dos ajustes de dosis de metotrexato en caso de toxicidad por metotrexato; sin embargo, las dosis < 7,5 mg/semana requirieron la interrupción del estudio.
Suplemento dietético: ácido fólico
al menos 5 mg por semana
Droga: Brodalumab
3 inyecciones subcutáneas (SC) únicas en el día 1 y en las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10
Otros nombres:
  • AMG 827
EXPERIMENTAL: Brodalumab 140 mg
140 mg de brodalumab el día 1 y las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10 para un total de 7 dosis más una dosis semanal estable de suplementos de metotrexato y ácido fólico (al menos 5 mg por semana).
Droga: Metotrexato
Se permitieron dos ajustes de dosis de metotrexato en caso de toxicidad por metotrexato; sin embargo, las dosis < 7,5 mg/semana requirieron la interrupción del estudio.
Suplemento dietético: ácido fólico
al menos 5 mg por semana
Droga: Brodalumab
3 inyecciones subcutáneas (SC) únicas en el día 1 y en las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10
Otros nombres:
  • AMG 827
PLACEBO_COMPARADOR: Brodalumab 210 mg
210 mg de brodalumab el día 1 y las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10 para un total de 7 dosis más una dosis semanal estable de suplementos de metotrexato y ácido fólico (al menos 5 mg por semana).
Droga: Metotrexato
Se permitieron dos ajustes de dosis de metotrexato en caso de toxicidad por metotrexato; sin embargo, las dosis < 7,5 mg/semana requirieron la interrupción del estudio.
Suplemento dietético: ácido fólico
al menos 5 mg por semana
Droga: Brodalumab
3 inyecciones subcutáneas (SC) únicas en el día 1 y en las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10
Otros nombres:
  • AMG 827

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una respuesta del 50 % (ACR50) del American College of Rheumatology en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12

Se define una respuesta ACR50 positiva si se cumplieron los siguientes 3 criterios de mejora desde el inicio:

  • 50% de mejora en el recuento de 68 articulaciones dolorosas;
  • 50% de mejora en el recuento de 66 articulaciones inflamadas; y

  • 50% de mejora en al menos 3 de los 5 siguientes parámetros:

    • Evaluación del paciente del dolor articular (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm),
    • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una escala de Likert de 0 a 10),
    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una escala de Likert de 0 a 10),
    • Autoevaluación de la discapacidad del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad [HAQ-DI]),
    • Reactivo de fase aguda: velocidad de sedimentación globular (VSG) o proteína C reactiva (PCR), la que tenga mayor mejoría.
Línea de base, semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 20 % (ACR20) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12

Se define una respuesta ACR20 positiva si se cumplieron los siguientes 3 criterios de mejora desde el inicio:

  • mejora del 20 % en 68 articulaciones dolorosas;
  • 20% de mejora en el recuento de 66 articulaciones hinchadas; y

  • 20% de mejora en al menos 3 de los 5 siguientes parámetros:

    • Evaluación del paciente del dolor articular (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm),
    • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una escala de Likert de 0 a 10),
    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una escala de Likert de 0 a 10),
    • Autoevaluación de la discapacidad del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad [HAQ-DI]),
    • Reactivo de fase aguda: velocidad de sedimentación globular (VSG) o proteína C reactiva (PCR), la que tenga mayor mejoría.
Línea de base, semana 12
Porcentaje de participantes con una respuesta del 70 % (ACR70) del American College of Rheumatology en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12

Se define una respuesta ACR70 positiva si se cumplieron los siguientes 3 criterios de mejora desde el inicio:

  • mejora del 70 % en el recuento de 68 articulaciones dolorosas;
  • 70 % de mejora en el recuento de 66 articulaciones hinchadas; y

  • 70% de mejora en al menos 3 de los 5 siguientes parámetros:

    • Evaluación del paciente del dolor articular (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm),
    • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una escala de Likert de 0 a 10),
    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una escala de Likert de 0 a 10),
    • Autoevaluación de la discapacidad del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad [HAQ-DI]),
    • Reactivo de fase aguda: velocidad de sedimentación globular (VSG) o proteína C reactiva (PCR), la que tenga mayor mejoría.
Línea de base, semana 12
Puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
El DAS28 es una puntuación compuesta para medir la actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide, derivada de las siguientes variables: • El número de articulaciones dolorosas evaluadas mediante el recuento de 28 articulaciones y el número de articulaciones inflamadas evaluadas mediante el recuento de 28 articulaciones; • Tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG); • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una escala Likert de 0-10). La puntuación DAS28 varía de 0 a 10, y las puntuaciones más altas indican una actividad de la enfermedad más grave.
Semana 12
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE), eventos adversos graves (SAE) y AE que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la duración media (mín., máx.) fue de 113 días (8, 132).
Los AA se definen como cualquier evento médico adverso, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Los SAE se definen como un AA que: es fatal; pone en peligro la vida (pone al sujeto en riesgo inmediato de muerte); requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; otro riesgo médico significativo. La gravedad de los eventos se clasificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.0: leve = grado 1, moderado = grado 2, grave = grado 3, potencialmente mortal = grado 4, muerte = grado 5.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la duración media (mín., máx.) fue de 113 días (8, 132).
Farmacocinética (PK) de brodalumab: concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Semana 8: Día 59-Día 61 (44-100 horas después de la dosis), Día 64 (160-176 horas después de la dosis), Semana 10: antes de la dosis
Semana 8: Día 59-Día 61 (44-100 horas después de la dosis), Día 64 (160-176 horas después de la dosis), Semana 10: antes de la dosis
FC de brodalumab: tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Semana 8: Día 59-Día 61 (44-100 horas después de la dosis), Día 64 (160-176 horas después de la dosis), Semana 10: antes de la dosis
Semana 8: Día 59-Día 61 (44-100 horas después de la dosis), Día 64 (160-176 horas después de la dosis), Semana 10: antes de la dosis
FC de brodalumab: área bajo la curva durante el intervalo de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: Semana 8: Día 59-Día 61 (44-100 horas después de la dosis), Día 64 (160-176 horas después de la dosis), Semana 10: antes de la dosis
Semana 8: Día 59-Día 61 (44-100 horas después de la dosis), Día 64 (160-176 horas después de la dosis), Semana 10: antes de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

30 de diciembre de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

11 de febrero de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

11 de febrero de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

3 de agosto de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20090061

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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