Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brodalumab (AMG 827) i reumatoid arthritis (RA) deltagere med utilstrækkelig respons på methotrexat

22. november 2021 opdateret af: Amgen

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, flerdosisundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​AMG 827 hos forsøgspersoner med leddegigt og en utilstrækkelig respons på methotrexat

Undersøgelse af deltagere med RA, som har en utilstrækkelig respons på methotrexat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

252

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Aktiv RA i mindst 6 måneder
  • Aktuel RA defineret som ≥ 6 hævede led (ud af 66 undersøgte led) og ≥ 8 ømme/smertefulde led (ud af 68 undersøgte led) ved screening og baseline (antal hævede og ømme/smertefulde led må ikke omfatte distale interphalangeale led) og kl. mindst 1 af følgende ved screening: Erytrocytsedimentationshastighed ≥ 28 mm eller C-reaktivt protein > 15 mg/L
  • Mindst 1 af følgende ved screening: Rheumatoid faktor positiv eller anti-cyklisk citrullineret peptid antistof positiv
  • Tager i øjeblikket methotrexat i ≥ 12 uger og på en stabil dosis methotrexat på 15 til 25 mg ugentligt i ≥ 4 uger på dag -1.

Ekskluderingskriterier:

  • Ledproteseinfektion inden for 5 år efter screening eller naturlig ledinfektion inden for 1 år efter screening
  • Klasse IV RA
  • Feltys syndrom
  • Tilstedeværelse af alvorlig infektion
  • Betydelige samtidige medicinske tilstande
  • Gravid eller ammende
  • Betydelige laboratorieabnormiteter
  • Ethvert sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel (DMARD) bortset fra methotrexat inden for 28 dage
  • Leflunomid eller levende vacciner inden for 3 måneder
  • Tidligere brug af enhver eksperimentel eller kommercielt tilgængelig biologisk DMARD

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo på dag 1 og uge 1, 2, 4, 6, 8 og 10 for i alt 7 doser plus en stabil ugentlig dosis methotrexat og folinsyretilskud (mindst 5 mg pr. uge).
Medicin: Placebo
3 enkelt SC-injektioner på dag 1 og uge 1, 2, 4, 6, 8 og 10
Medicin: Methotrexat
To methotrexat-dosisjusteringer var tilladt i tilfælde af methotrexat-toksicitet, dog nødvendiggjorde doser < 7,5 mg/uge afbrydelse af undersøgelsen.
Kosttilskud: folsyre
mindst 5 mg om ugen
EKSPERIMENTEL: Brodalumab 70 mg
70 mg brodalumab på dag 1 og uge 1, 2, 4, 6, 8 og 10 for i alt 7 doser plus en stabil ugentlig dosis methotrexat og folinsyretilskud (mindst 5 mg pr. uge).
Medicin: Methotrexat
To methotrexat-dosisjusteringer var tilladt i tilfælde af methotrexat-toksicitet, dog nødvendiggjorde doser < 7,5 mg/uge afbrydelse af undersøgelsen.
Kosttilskud: folsyre
mindst 5 mg om ugen
Medicin: Brodalumab
3 enkelt subkutane (SC) injektioner på dag 1 og uge 1, 2, 4, 6, 8 og 10
Andre navne:
  • AMG 827
EKSPERIMENTEL: Brodalumab 140 mg
140 mg brodalumab på dag 1 og uge 1, 2, 4, 6, 8 og 10 for i alt 7 doser plus en stabil ugentlig dosis methotrexat og folinsyretilskud (mindst 5 mg pr. uge).
Medicin: Methotrexat
To methotrexat-dosisjusteringer var tilladt i tilfælde af methotrexat-toksicitet, dog nødvendiggjorde doser < 7,5 mg/uge afbrydelse af undersøgelsen.
Kosttilskud: folsyre
mindst 5 mg om ugen
Medicin: Brodalumab
3 enkelt subkutane (SC) injektioner på dag 1 og uge 1, 2, 4, 6, 8 og 10
Andre navne:
  • AMG 827
PLACEBO_COMPARATOR: Brodalumab 210 mg
210 mg brodalumab på dag 1 og uge 1, 2, 4, 6, 8 og 10 for i alt 7 doser plus en stabil ugentlig dosis methotrexat og folinsyretilskud (mindst 5 mg pr. uge).
Medicin: Methotrexat
To methotrexat-dosisjusteringer var tilladt i tilfælde af methotrexat-toksicitet, dog nødvendiggjorde doser < 7,5 mg/uge afbrydelse af undersøgelsen.
Kosttilskud: folsyre
mindst 5 mg om ugen
Medicin: Brodalumab
3 enkelt subkutane (SC) injektioner på dag 1 og uge 1, 2, 4, 6, 8 og 10
Andre navne:
  • AMG 827

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 50 % (ACR50) svar i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12

Et positivt ACR50-svar er defineret, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

  • 50 % forbedring i 68 ømme led;
  • 50% forbedring i 66 hævede led; og

  • 50 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre:

    • Patientens vurdering af ledsmerter (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]),
    • Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 0-10 Likert-skala),
    • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 0-10 Likert-skala),
    • Patientens selvvurdering af handicap (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]),
    • Akutfasereaktant: erythrocytsedimentationshastighed (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP), alt efter hvad der har størst forbedring.
Baseline, uge ​​12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12

Et positivt ACR20-respons er defineret, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

  • 20% forbedring i 68 ømme led;
  • 20% forbedring i 66 hævede led; og

  • 20 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre:

    • Patientens vurdering af ledsmerter (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]),
    • Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 0-10 Likert-skala),
    • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 0-10 Likert-skala),
    • Patientens selvvurdering af handicap (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]),
    • Akutfasereaktant: erythrocytsedimentationshastighed (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP), alt efter hvad der har størst forbedring.
Baseline, uge ​​12
Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 70 % (ACR70) svar i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12

Et positivt ACR70-respons er defineret, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

  • 70% forbedring i 68 ømme led;
  • 70% forbedring i 66 hævede led; og

  • 70 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre:

    • Patientens vurdering af ledsmerter (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]),
    • Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 0-10 Likert-skala),
    • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 0-10 Likert-skala),
    • Patientens selvvurdering af handicap (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]),
    • Akutfasereaktant: erythrocytsedimentationshastighed (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP), alt efter hvad der har størst forbedring.
Baseline, uge ​​12
Sygdomsaktivitetsscore 28 (DAS28) i uge 12
Tidsramme: Uge 12
DAS28 er en sammensat score til måling af sygdomsaktivitet hos patienter med reumatoid arthritis, afledt af følgende variabler: • Antallet af ømme led vurderet ved hjælp af 28-led-tællingen og antallet af hævede led vurderet ved hjælp af 28-led-tælling; • Erytrocytsedimentationshastighed (ESR); • Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 0-10 Likert skala). DAS28-scoren varierer fra 0 til 10, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitet.
Uge 12
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (AE'er), Serious Adverse Events (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen; median (min, max) varighed var 113 dage (8, 132).
AE'er defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. SAE'er defineres som en AE, der: er dødelig; er livstruende (placerer emnet i umiddelbar risiko for døden); kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; anden væsentlig medicinsk fare. Sværhedsgraden af ​​hændelser blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0: mild = grad 1, moderat = grad 2, svær = grad 3, livstruende = grad 4, død = grad 5.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen; median (min, max) varighed var 113 dage (8, 132).
Farmakokinetik (PK) af Brodalumab: Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Uge 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timer efter dosis), Dag 64 (160-176 timer efter dosis), Uge 10: før-dosis
Uge 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timer efter dosis), Dag 64 (160-176 timer efter dosis), Uge 10: før-dosis
PK af Brodalumab: Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax)
Tidsramme: Uge 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timer efter dosis), Dag 64 (160-176 timer efter dosis), Uge 10: før-dosis
Uge 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timer efter dosis), Dag 64 (160-176 timer efter dosis), Uge 10: før-dosis
PK af Brodalumab: Areal under kurven under doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Uge 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timer efter dosis), Dag 64 (160-176 timer efter dosis), Uge 10: før-dosis
Uge 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timer efter dosis), Dag 64 (160-176 timer efter dosis), Uge 10: før-dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. december 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

11. februar 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

11. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2009

Først opslået (SKØN)

3. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20090061

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner