Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Brodalumab (AMG 827) rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően metotrexátra

2021. november 22. frissítette: Amgen

Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, többszörös dózisú vizsgálat az AMG 827 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére rheumatoid arthritisben szenvedő és a metotrexátra nem megfelelően reagáló alanyoknál

Vizsgáljon olyan RA-ban szenvedő résztvevőket, akik nem reagálnak megfelelően a metotrexátra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

252

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aktív RA legalább 6 hónapig
  • A jelenlegi RA definíció szerint ≥ 6 duzzadt ízület (a vizsgált 66 ízületből) és ≥ 8 érzékeny/fájdalmas ízület (68 vizsgált ízületből) a szűréskor és az alapvonalon (a duzzadt és érzékeny/fájdalmas ízületek száma nem tartalmazhatja a disztális interphalangealis ízületeket) és az alábbiak közül legalább 1 a szűréskor: Vörösvértest ülepedési sebesség ≥ 28 mm vagy C-reaktív fehérje > 15 mg/l
  • A szűrés során az alábbiak közül legalább 1: Rheumatoid faktor pozitív vagy anticiklikus citrullinált peptid antitest pozitív
  • Jelenleg metotrexátot szed ≥ 12 hétig, és stabil metotrexát adagot, heti 15-25 mg-ot ≥ 4 hétig az -1. napon.

Kizárási kritériumok:

  • Protetikus ízületi fertőzés a szűrést követő 5 éven belül vagy natív ízületi fertőzés a szűrést követő 1 éven belül
  • IV osztályú RA
  • Felty-szindróma
  • Súlyos fertőzés jelenléte
  • Jelentős egyidejű egészségügyi állapotok
  • Terhes vagy szoptató
  • Jelentős laboratóriumi eltérések
  • A metotrexát kivételével bármely betegségmódosító reumaellenes gyógyszer (DMARD) 28 napon belül
  • Leflunomid vagy élő vakcinák 3 hónapon belül
  • Bármilyen kísérleti vagy kereskedelmi forgalomban kapható biológiai DMARD korábbi használata

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo az 1. napon és az 1., 2., 4., 6., 8. és 10. héten összesen 7 adagban, plusz egy stabil heti adag metotrexát és folsav-kiegészítés (legalább 5 mg hetente).
Drog: Placebo
3 egyszeri SC injekció az 1. napon és az 1., 2., 4., 6., 8. és 10. héten
Drog: Metotrexát
A metotrexát toxicitása esetén két metotrexát dózismódosítást engedélyeztek, azonban a 7,5 mg/hét alatti dózisok a vizsgálat leállítását tette szükségessé.
Étrend-kiegészítő: folsav
legalább 5 mg hetente
KÍSÉRLETI: Brodalumab 70 mg
70 mg brodalumab az 1. napon és az 1., 2., 4., 6., 8. és 10. héten összesen 7 adagban, plusz egy stabil heti adag metotrexát és folsav kiegészítés (legalább 5 mg hetente).
Drog: Metotrexát
A metotrexát toxicitása esetén két metotrexát dózismódosítást engedélyeztek, azonban a 7,5 mg/hét alatti dózisok a vizsgálat leállítását tette szükségessé.
Étrend-kiegészítő: folsav
legalább 5 mg hetente
Drog: Brodalumab
3 egyszeri szubkután (SC) injekció az 1. napon és az 1., 2., 4., 6., 8. és 10. héten
Más nevek:
  • AMG 827
KÍSÉRLETI: Brodalumab 140 mg
140 mg brodalumab az 1. napon és az 1., 2., 4., 6., 8. és 10. héten összesen 7 adagban, plusz egy stabil heti adag metotrexát és folsav kiegészítés (legalább 5 mg hetente).
Drog: Metotrexát
A metotrexát toxicitása esetén két metotrexát dózismódosítást engedélyeztek, azonban a 7,5 mg/hét alatti dózisok a vizsgálat leállítását tette szükségessé.
Étrend-kiegészítő: folsav
legalább 5 mg hetente
Drog: Brodalumab
3 egyszeri szubkután (SC) injekció az 1. napon és az 1., 2., 4., 6., 8. és 10. héten
Más nevek:
  • AMG 827
PLACEBO_COMPARATOR: Brodalumab 210 mg
210 mg brodalumab az 1. napon és az 1., 2., 4., 6., 8. és 10. héten összesen 7 adagban, plusz egy stabil heti adag metotrexát és folsav kiegészítés (legalább 5 mg hetente).
Drog: Metotrexát
A metotrexát toxicitása esetén két metotrexát dózismódosítást engedélyeztek, azonban a 7,5 mg/hét alatti dózisok a vizsgálat leállítását tette szükségessé.
Étrend-kiegészítő: folsav
legalább 5 mg hetente
Drog: Brodalumab
3 egyszeri szubkután (SC) injekció az 1. napon és az 1., 2., 4., 6., 8. és 10. héten
Más nevek:
  • AMG 827

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az American College of Rheumatology Egyetemen 50%-os (ACR50) válaszadóval rendelkező résztvevők százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét

Pozitív ACR50 válasz akkor minősül, ha a kiindulási állapothoz képest a javulás alábbi 3 kritériuma teljesül:

  • 50%-os javulás a 68 érzékeny ízületek számában;
  • 50%-os javulás a 66 duzzadt ízületek számában; és

  • 50%-os javulás az alábbi 5 paraméter közül legalább 3 esetében:

    • A páciens ízületi fájdalmának értékelése (100 mm-es vizuális analóg skálán [VAS] mérve),
    • A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (0-10 Likert-skálán mérve),
    • Az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (0-10 Likert-skálán mérve),
    • A páciens fogyatékosságának önértékelése (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]),
    • Akut fázis reagens: Vörösvértest ülepedési sebesség (ESR) vagy C-reaktív fehérje (CRP), amelyiknél nagyobb a javulás.
Alapállapot, 12. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az American College of Rheumatology 20%-os (ACR20) válaszadóval rendelkező résztvevők százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét

Pozitív ACR20 válasz akkor minősül, ha az alábbi 3 kritérium teljesül a kiindulási állapothoz képest:

  • 20%-os javulás a 68 érzékeny ízületek számában;
  • 20%-os javulás a 66 duzzadt ízületek számában; és

  • 20%-os javulás az alábbi 5 paraméter közül legalább 3 esetében:

    • A páciens ízületi fájdalmának értékelése (100 mm-es vizuális analóg skálán [VAS] mérve),
    • A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (0-10 Likert-skálán mérve),
    • Az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (0-10 Likert-skálán mérve),
    • A páciens fogyatékosságának önértékelése (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]),
    • Akut fázis reagens: Vörösvértest ülepedési sebesség (ESR) vagy C-reaktív fehérje (CRP), amelyiknél nagyobb a javulás.
Alapállapot, 12. hét
Az Amerikai Reumatológiai Kollégiumban részt vevők százalékos aránya 70% (ACR70) a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét

Pozitív ACR70 válasz akkor minősül, ha a kiindulási állapothoz képest a javulás alábbi 3 kritériuma teljesül:

  • 70%-os javulás a 68 érzékeny ízületek számában;
  • 70%-os javulás a 66 duzzadt ízületek számában; és

  • 70%-os javulás az alábbi 5 paraméter közül legalább 3 esetében:

    • A páciens ízületi fájdalmának értékelése (100 mm-es vizuális analóg skálán [VAS] mérve),
    • A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (0-10 Likert-skálán mérve),
    • Az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (0-10 Likert-skálán mérve),
    • A páciens fogyatékosságának önértékelése (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]),
    • Akut fázis reagens: Vörösvértest ülepedési sebesség (ESR) vagy C-reaktív fehérje (CRP), amelyiknél nagyobb a javulás.
Alapállapot, 12. hét
A betegség aktivitási pontszáma 28 (DAS28) a 12. héten
Időkeret: 12. hét
A DAS28 egy összetett pontszám a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek betegségaktivitásának mérésére, amely a következő változókból származik: • A érzékeny ízületek száma a 28 ízületi szám alapján és a duzzadt ízületek száma a 28 ízületi szám alapján; • Vörösvérsejtek ülepedési sebessége (ESR); • A beteg átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (0-10 Likert-skálán mérve). A DAS28 pontszám 0 és 10 között mozog, a magasabb pontszámok súlyosabb betegségaktivitást jeleznek.
12. hét
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményei (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események fordultak elő
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálat végéig; medián (min, max) időtartam 113 nap volt (8, 132).
A nemkívánatos események minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálhatók, amelynek nincs szükségszerűen okozati összefüggése ezzel a kezeléssel. A SAE olyan AE-ként definiálható, amely: halálos; életveszélyes (közvetlen halálveszélynek teszi ki az alanyt); fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; egyéb jelentős egészségügyi veszély. Az események súlyosságát a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 szerint osztályozták: enyhe = 1. fokozat, közepes = 2. fokozat, súlyos = 3. fokozat, életveszélyes = 4. fokozat, halál = 5. fokozat.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálat végéig; medián (min, max) időtartam 113 nap volt (8, 132).
A brodalumab farmakokinetikája (PK): Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax)
Időkeret: 8. hét: 59. nap - 61. nap (44-100 óra az adagolás után), 64. nap (160-176 óra az adagolás után), 10. hét: adagolás előtt
8. hét: 59. nap - 61. nap (44-100 óra az adagolás után), 64. nap (160-176 óra az adagolás után), 10. hét: adagolás előtt
Brodalumab PK: A maximális megfigyelt koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: 8. hét: 59. nap - 61. nap (44-100 óra az adagolás után), 64. nap (160-176 óra az adagolás után), 10. hét: adagolás előtt
8. hét: 59. nap - 61. nap (44-100 óra az adagolás után), 64. nap (160-176 óra az adagolás után), 10. hét: adagolás előtt
Brodalumab PK: Görbe alatti terület az adagolási intervallum alatt (AUCtau)
Időkeret: 8. hét: 59. nap - 61. nap (44-100 óra az adagolás után), 64. nap (160-176 óra az adagolás után), 10. hét: adagolás előtt
8. hét: 59. nap - 61. nap (44-100 óra az adagolás után), 64. nap (160-176 óra az adagolás után), 10. hét: adagolás előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2009. december 30.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2011. február 11.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2011. február 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 30.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. augusztus 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. december 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 22.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20090061

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel