Brodalumab (AMG 827) nei partecipanti con artrite reumatoide (AR) con risposta inadeguata al metotrexato
22 novembre 2021 aggiornato da: Amgen
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'AMG 827 in soggetti con artrite reumatoide e una risposta inadeguata al metotrexato
Studio su partecipanti con AR che hanno una risposta inadeguata al metotrexato.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
252
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- RA attiva da almeno 6 mesi
- AR attuale definita come ≥ 6 articolazioni tumefatte (su 66 articolazioni esaminate) e ≥ 8 articolazioni dolenti/dolorose (su 68 articolazioni esaminate) allo screening e al basale (il conteggio delle articolazioni tumefatte e doloranti/dolorose non deve includere le articolazioni interfalangee distali) e a almeno 1 dei seguenti allo screening: Velocità di eritrosedimentazione ≥ 28 mm o proteina C-reattiva > 15 mg/L
- Almeno 1 dei seguenti allo screening: fattore reumatoide positivo o anticorpo del peptide citrullinato anticiclico positivo
- Attualmente in trattamento con metotrexato per ≥ 12 settimane e con una dose stabile di metotrexato da 15 a 25 mg alla settimana per ≥ 4 settimane al giorno -1.
Criteri di esclusione:
- Infezione articolare protesica entro 5 anni dallo screening o infezione articolare nativa entro 1 anno dallo screening
- Classe IV AR
- Sindrome di Felty
- Presenza di infezione grave
- Condizioni mediche concomitanti significative
- Incinta o allattamento
- Anomalie di laboratorio significative
- Qualsiasi farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) diverso dal metotrexato entro 28 giorni
- Leflunomide o vaccini vivi entro 3 mesi
- Uso precedente di qualsiasi DMARD biologico sperimentale o disponibile in commercio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Placebo il giorno 1 e le settimane 1, 2, 4, 6, 8 e 10 per un totale di 7 dosi più una dose settimanale stabile di integrazione di metotrexato e acido folico (almeno 5 mg a settimana).
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3 singole iniezioni SC al giorno 1 e alle settimane 1, 2, 4, 6, 8 e 10
Sono stati consentiti due aggiustamenti della dose di metotrexato in caso di tossicità da metotrexato, tuttavia, dosi < 7,5 mg/settimana hanno richiesto l'interruzione dello studio.
almeno 5 mg a settimana
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SPERIMENTALE: Brodalumab 70 mg
70 mg di brodalumab il giorno 1 e le settimane 1, 2, 4, 6, 8 e 10 per un totale di 7 dosi più una dose settimanale stabile di integrazione di metotrexato e acido folico (almeno 5 mg a settimana).
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Sono stati consentiti due aggiustamenti della dose di metotrexato in caso di tossicità da metotrexato, tuttavia, dosi < 7,5 mg/settimana hanno richiesto l'interruzione dello studio.
almeno 5 mg a settimana
3 singole iniezioni sottocutanee (SC) al giorno 1 e alle settimane 1, 2, 4, 6, 8 e 10
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Brodalumab 140 mg
140 mg di brodalumab il giorno 1 e le settimane 1, 2, 4, 6, 8 e 10 per un totale di 7 dosi più una dose settimanale stabile di integrazione di metotrexato e acido folico (almeno 5 mg a settimana).
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Sono stati consentiti due aggiustamenti della dose di metotrexato in caso di tossicità da metotrexato, tuttavia, dosi < 7,5 mg/settimana hanno richiesto l'interruzione dello studio.
almeno 5 mg a settimana
3 singole iniezioni sottocutanee (SC) al giorno 1 e alle settimane 1, 2, 4, 6, 8 e 10
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Brodalumab 210 mg
210 mg di brodalumab il giorno 1 e le settimane 1, 2, 4, 6, 8 e 10 per un totale di 7 dosi più una dose settimanale stabile di integrazione di metotrexato e acido folico (almeno 5 mg a settimana).
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Sono stati consentiti due aggiustamenti della dose di metotrexato in caso di tossicità da metotrexato, tuttavia, dosi < 7,5 mg/settimana hanno richiesto l'interruzione dello studio.
almeno 5 mg a settimana
3 singole iniezioni sottocutanee (SC) al giorno 1 e alle settimane 1, 2, 4, 6, 8 e 10
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con una risposta del 50% (ACR50) dell'American College of Rheumatology alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Una risposta ACR50 positiva è definita se sono stati soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:
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Basale, settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con una risposta del 20% (ACR20) dell'American College of Rheumatology alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Una risposta ACR20 positiva è definita se sono stati soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:
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Basale, settimana 12
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Percentuale di partecipanti con una risposta del 70% (ACR70) dell'American College of Rheumatology alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Una risposta ACR70 positiva è definita se sono stati soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:
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Basale, settimana 12
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Punteggio di attività della malattia 28 (DAS28) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il DAS28 è un punteggio composito per misurare l'attività della malattia nei pazienti con artrite reumatoide, derivato dalle seguenti variabili: • Il numero di articolazioni doloranti valutate utilizzando il conteggio a 28 articolazioni e il numero di articolazioni tumefatte valutato utilizzando il conteggio a 28 articolazioni; • velocità di eritrosedimentazione (VES); • Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (misurata su una scala Likert 0-10).
Il punteggio DAS28 varia da 0 a 10, con punteggi più alti che indicano un'attività della malattia più grave.
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Settimana 12
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (AE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio; la durata mediana (min, max) è stata di 113 giorni (8, 132).
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Gli eventi avversi sono definiti come qualsiasi evento medico spiacevole, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Gli SAE sono definiti come eventi avversi che: sono fatali; è in pericolo di vita (pone il soggetto a rischio immediato di morte); richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; altro rischio medico significativo.
La gravità degli eventi è stata classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0: lieve=grado 1, moderata=grado 2, grave=grado 3, pericolosa per la vita=grado 4, morte=grado 5.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio; la durata mediana (min, max) è stata di 113 giorni (8, 132).
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Farmacocinetica (PK) di Brodalumab: concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Settimana 8: Giorno 59-Giorno 61 (44-100 ore post-dose), Giorno 64 (160-176 ore post-dose), Settimana 10: pre-dose
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Settimana 8: Giorno 59-Giorno 61 (44-100 ore post-dose), Giorno 64 (160-176 ore post-dose), Settimana 10: pre-dose
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PK di Brodalumab: tempo alla massima concentrazione osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Settimana 8: Giorno 59-Giorno 61 (44-100 ore post-dose), Giorno 64 (160-176 ore post-dose), Settimana 10: pre-dose
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Settimana 8: Giorno 59-Giorno 61 (44-100 ore post-dose), Giorno 64 (160-176 ore post-dose), Settimana 10: pre-dose
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PK di Brodalumab: area sotto la curva durante l'intervallo tra le dosi (AUCtau)
Lasso di tempo: Settimana 8: Giorno 59-Giorno 61 (44-100 ore post-dose), Giorno 64 (160-176 ore post-dose), Settimana 10: pre-dose
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Settimana 8: Giorno 59-Giorno 61 (44-100 ore post-dose), Giorno 64 (160-176 ore post-dose), Settimana 10: pre-dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
30 dicembre 2009
Completamento primario (EFFETTIVO)
11 febbraio 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
11 febbraio 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 luglio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 luglio 2009
Primo Inserito (STIMA)
3 agosto 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
21 dicembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 novembre 2021
Ultimo verificato
1 novembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Micronutrienti
- Vitamine
- Agenti di controllo riproduttivo
- Complesso di vitamina B
- Ematinici
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
- Acido folico
- Brodalumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20090061
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