Brodalumab (AMG 827) vid reumatoid artrit (RA) deltagare med otillräckligt svar på metotrexat
22 november 2021 uppdaterad av: Amgen
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av AMG 827 hos patienter med reumatoid artrit och ett otillräckligt svar på metotrexat
Studie på deltagare med RA som har ett otillräckligt svar på metotrexat.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
252
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Aktiv RA i minst 6 månader
- Aktuell RA definierad som ≥ 6 svullna leder (av 66 undersökta leder) och ≥ 8 ömma/smärtsamma leder (av 68 undersökta leder) vid screening och baslinje (antal svullna och ömma/smärtsamma leder får inte inkludera distala interfalangeala leder) och kl. minst 1 av följande vid screening: Erytrocytsedimentationshastighet ≥ 28 mm eller C-reaktivt protein > 15 mg/L
- Minst 1 av följande vid screening: reumatoid faktor positiv eller anti-cyklisk citrullinerad peptid antikropp positiv
- Tar för närvarande metotrexat i ≥ 12 veckor och på en stabil dos av metotrexat på 15 till 25 mg per vecka i ≥ 4 veckor på dag -1.
Exklusions kriterier:
- Ledprotesinfektion inom 5 år efter screening eller infödd ledinfektion inom 1 år efter screening
- Klass IV RA
- Feltys syndrom
- Förekomst av allvarlig infektion
- Betydande samtidiga medicinska tillstånd
- Gravid eller ammar
- Betydande laboratorieavvikelser
- Alla sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) förutom metotrexat inom 28 dagar
- Leflunomid eller levande vaccin inom 3 månader
- Tidigare användning av experimentell eller kommersiellt tillgänglig biologisk DMARD
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo på dag 1 och vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 10 för totalt 7 doser plus en stabil veckodos av metotrexat och folsyratillskott (minst 5 mg per vecka).
|
3 enstaka SC-injektioner dag 1 och vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 10
Två dosjusteringar av metotrexat tillåts i händelse av metotrexattoxicitet, men doser < 7,5 mg/vecka gjorde det nödvändigt att avbryta studien.
minst 5 mg per vecka
|
|
EXPERIMENTELL: Brodalumab 70 mg
70 mg brodalumab dag 1 och vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 10 för totalt 7 doser plus en stabil veckodos av metotrexat och folsyratillskott (minst 5 mg per vecka).
|
Två dosjusteringar av metotrexat tillåts i händelse av metotrexattoxicitet, men doser < 7,5 mg/vecka gjorde det nödvändigt att avbryta studien.
minst 5 mg per vecka
3 enstaka subkutana (SC) injektioner på dag 1 och vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 10
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Brodalumab 140 mg
140 mg brodalumab på dag 1 och vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 10 för totalt 7 doser plus en stabil veckodos av metotrexat och folsyratillskott (minst 5 mg per vecka).
|
Två dosjusteringar av metotrexat tillåts i händelse av metotrexattoxicitet, men doser < 7,5 mg/vecka gjorde det nödvändigt att avbryta studien.
minst 5 mg per vecka
3 enstaka subkutana (SC) injektioner på dag 1 och vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 10
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Brodalumab 210 mg
210 mg brodalumab på dag 1 och vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 10 för totalt 7 doser plus en stabil veckodos av metotrexat och folsyratillskott (minst 5 mg per vecka).
|
Två dosjusteringar av metotrexat tillåts i händelse av metotrexattoxicitet, men doser < 7,5 mg/vecka gjorde det nödvändigt att avbryta studien.
minst 5 mg per vecka
3 enstaka subkutana (SC) injektioner på dag 1 och vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 10
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en American College of Rheumatology 50 % (ACR50) svar vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Ett positivt ACR50-svar definieras om följande tre kriterier för förbättring från baslinjen uppfylldes:
|
Baslinje, vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Ett positivt ACR20-svar definieras om följande tre kriterier för förbättring från baslinjen uppfylldes:
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Andel deltagare med en American College of Rheumatology 70 % (ACR70) svar vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Ett positivt ACR70-svar definieras om följande tre kriterier för förbättring från baslinjen uppfylldes:
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
DAS28 är en sammansatt poäng för att mäta sjukdomsaktivitet hos patienter med reumatoid artrit, härledd från följande variabler: • Antalet ömma leder bedömda med 28-ledsräkningen och antalet svullna leder bedömda med 28-ledsräkningen; • Erytrocytsedimentationshastighet (ESR); • Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på en 0-10 Likert-skala).
DAS28-poängen varierar från 0 till 10, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdomsaktivitet.
|
Vecka 12
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och AE som leder till avbrott
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien; median (min, max) varaktighet var 113 dagar (8, 132).
|
AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
SAE definieras som en AE som: är dödlig; är livshotande (placerar personen i omedelbar risk att dö); kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; annan betydande medicinsk fara.
Händelsernas svårighetsgrad graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0: mild = grad 1, måttlig = grad 2, allvarlig = grad 3, livshotande = grad 4, död = grad 5.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien; median (min, max) varaktighet var 113 dagar (8, 132).
|
|
Farmakokinetik (PK) för Brodalumab: Maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Vecka 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timmar efter dosering), Dag 64 (160-176 timmar efter dosering), Vecka 10: före dosering
|
Vecka 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timmar efter dosering), Dag 64 (160-176 timmar efter dosering), Vecka 10: före dosering
|
|
|
PK för Brodalumab: Tid till maximal observerad koncentration (Tmax)
Tidsram: Vecka 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timmar efter dosering), Dag 64 (160-176 timmar efter dosering), Vecka 10: före dosering
|
Vecka 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timmar efter dosering), Dag 64 (160-176 timmar efter dosering), Vecka 10: före dosering
|
|
|
PK för Brodalumab: Area Under the Curve under doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsram: Vecka 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timmar efter dosering), Dag 64 (160-176 timmar efter dosering), Vecka 10: före dosering
|
Vecka 8: Dag 59-Dag 61 (44-100 timmar efter dosering), Dag 64 (160-176 timmar efter dosering), Vecka 10: före dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
30 december 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
11 februari 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
11 februari 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juli 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2009
Första postat (UPPSKATTA)
3 augusti 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
21 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2021
Senast verifierad
1 november 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Reproduktionskontrollmedel
- Vitamin B-komplex
- Hematinik
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Metotrexat
- Folsyra
- Brodalumab
Andra studie-ID-nummer
- 20090061
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .