腫瘍性髄膜炎における Depocyt® with Sorafenib
2013年9月4日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
固形腫瘍からの腫瘍性髄膜炎の治療における全身性ソラフェニブによるくも膜下腔内投与 DepoCyt® の単群パイロット研究
この研究の目的は、ソラフェニブを髄腔内 DepoCyt と併用した場合の忍容性と副作用を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
Ommaya リザーバーが患者の頭部に配置された後、患者はそのリザーバーから DepoCyt を 2 週間ごとに 5 回投与され、その後 4 週間ごとにさらに 5 回投与されます (合計 10 回の DepoCyt 治療)。
患者はまた、疾患の進行または死亡まで、治療コース全体を通して 400 mg の経口ソラフェニブを 1 日 2 回投与されます。
患者はコントラスト（および必要に応じて脊椎全体）を伴う脳磁気共鳴画像法（MRI）を受け、病気の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで、Ommaya貯水池から8週間ごとに脊髄液検査が行われます。
さらに、患者は、ソラフェニブの開始後、およびコントロールのソラフェニブ治療の前に、各研究訪問でソラフェニブレベルをテストするために脊髄液を採取します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、以下によって診断された固形腫瘍悪性腫瘍（転移性黒色腫、白血病、リンパ腫、または原発性悪性神経膠腫を除く）からの腫瘍性髄膜炎（NM）を持っている必要があります。陽性の脳脊髄液（CSF）細胞診 - または - 正の磁気共鳴を伴うNMの決定的な神経学的徴候/症状画像 (MRI) 所見または支持的な CSF プロファイル。
- -以下によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能：ヘモグロビン≥9.0 g / dl、絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm³、血小板数≥100,000 / mm³、総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ ULN)、アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) が ULN の 2.5 倍以下 (肝臓に病変がある患者では ULN の 5 倍以下)、クレアチニンが ULN の 1.5 倍以下、国際正規化比 (INR) < 1.5 またはプロトロンビン時間/正常範囲内の部分トロンボプラスチン時間 (PT/PTT)。 ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者さんは、参加を許可される場合があります。 ワルファリンを服用している患者の場合、ソラフェニブの開始前に国際正規化比 (INR) を測定し、INR が安定するまで、少なくとも毎週、または地域の標準治療で定義されているように監視する必要があります。
- -カルノフスキーパフォーマンススコアが60％以上でなければなりません（つまり、患者は他の人の助けを借りて自分自身の世話をすることができなければなりません）
- -脳室アクセスデバイス（VAD）の配置を受けるのに十分健康でなければなりません。
- シャントシステムにオン/オフデバイスを備えた脳室腹腔 (VP) シャントを有する患者は、頭蓋内圧上昇の臨床的徴候を発症することなく 4 時間以上シャント閉鎖に耐えることができれば、研究に適格です。
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- WOCBP と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のバリア法) を使用することに同意する必要があります。 男性は、ソラフェニブの最後の投与後、少なくとも 3 か月間は適切な避妊を行う必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。
除外基準:
- 転移性黒色腫、白血病、リンパ腫、または原発性悪性神経膠腫による腫瘍性髄膜炎 (NM)
- 原発がんからの制御されていない全身性疾患
- -腫瘍性髄膜炎の治療のために、以前に髄腔内化学療法、ソラフェニブ、または脳または脊椎への放射線照射を受けていてはなりません。
- 高用量全身メトトレキサート、シタラビン、チオテパ、または中枢神経系（CNS）への浸透が知られている薬剤による併用療法
- 閉塞性水頭症または放射性同位体インジウム（インジウムが利用できない場合はテクネチウム-DTPA）フロー研究によって文書化されたCSFフローの区画化の臨床的証拠がある患者は、この試験に適格ではありません。 患者に脳脊髄液 (CSF) の流れの遮断の証拠があり、局所放射線療法 (XRT) の後に緩和されることが証明された場合、患者は、繰り返しの血流検査で遮断が緩和されることが示された直後に登録できます。
- -研究登録前の28日以内の治験薬の使用。
- -平均余命が2か月以下の患者
- 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA)。 -不安定狭心症または新規発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞があってはなりません。
- -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義される制御されていない高血圧。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎。
- アクティブな臨床的に重篤な感染 > 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2。
- -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント。
- -治験薬の初回投与から4週間以内の肺出血/出血イベント≥CTCAEグレード2。
- -治験薬の初回投与から4週間以内のその他の出血/出血イベント≥CTCAEグレード3。
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
- -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
- -最初の治験薬から4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷。
- セントジョーンズワートまたはリファンピンの使用。
- -ソラフェニブまたはこの試験の過程で投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー。
- 丸薬全体を飲み込む患者の能力を損なう状態。
- 吸収不良の問題。
- 妊娠中または授乳中の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：髄腔内 DepoCyt および経口ソラフェニブ
これは単一アームのパイロット研究です。
治験責任医師は、髄腔内 DepoCyt と経口ソラフェニブを同時に投与するために、約 10 人の患者を登録することを計画しました。
DepoCyt: リザーバーを介して 2 週間ごとに 5 回の投与、その後 4 週間ごとにさらに 5 回の投与 (合計 10 回の DepoCyt 処理)。
経口ソラフェニブ: 400 mg を 1 日 2 回、治療期間中、疾患の進行または死亡まで。
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患者は、リザーバーを介して 2 週間ごとに 5 回投与され、その後 4 週間ごとにさらに 5 回投与されました。
他の名前：
患者はソラフェニブ 400mg を 1 日 2 回経口投与された
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：6ヵ月
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DepoCyt を使用したソラフェニブの安全性と忍容性。
毒性は、タイプおよびグレードごとに表および記述統計を使用して報告されることになっていました。
すべての患者は、死亡するまで追跡調査されました。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月で無増悪生存期間（PFS）を達成した参加者の数
時間枠：6ヵ月
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PFSのKaplan-Meier分析が実施され、研究患者の6ヶ月でのPFSが経験的に記載された。
すべての患者は、死亡するまで追跡調査されました。
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6ヵ月
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全生存期間（OS）のある参加者の数
時間枠：6ヵ月
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いくつかの副次的評価項目を記述的に分析する必要がありました。
すべての患者は、死亡するまで追跡調査されました。
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6ヵ月
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脳脊髄液（CSF）中のソラフェニブ濃度
時間枠：6ヵ月
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CSF ソラフェニブ レベルは経時的に測定され、ソラフェニブ レベルの平均値と標準誤差は、特定のサンプリング時点でプロットされることになっていました。
CSF ソラフェニブ レベルは、記述的な統計的手法を使用して、患者の PFS、OS、または細胞診とも相関している可能性があります (たとえば、高 CSF ソラフェニブ レベルと低 CSF ソラフェニブ レベルによって層別化された KM 分析)。
ラボ値の対数変換は、必要に応じて連続変数で使用されることになっていました。
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6ヵ月
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CSFおよび血清血管内皮増殖因子（VEGF）レベル
時間枠：6ヵ月
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CSF および血清 VEGF レベルを経時的に測定し、それぞれの VEGF レベルの平均値と標準誤差を特定のサンプリング時点でプロットしました。
それぞれの VEGF レベルは、上記と同様に記述統計法を使用して、患者の PFS、OS、または細胞診とも相関していた可能性があります。
ラボ値の対数変換は、必要に応じて連続変数で使用されることになっていました。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年8月1日
一次修了 (実際)
2011年2月1日
研究の完了 (実際)
2011年2月1日
試験登録日
最初に提出
2009年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年8月24日
最初の投稿 (見積もり)
2009年8月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年9月4日
最終確認日
2012年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。