Depocyt® z sorafenibem w nowotworowym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (NM) spowodowane nowotworem litym (z wyłączeniem czerniaka z przerzutami, białaczką, chłoniakiem lub pierwotnym glejakiem złośliwym) zdiagnozowane na podstawie: dodatniego wyniku badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) - lub - definitywnych neurologicznych objawów przedmiotowych/podmiotowych NM z dodatnim wynikiem rezonansu magnetycznego wyniki badań obrazowych (MRI) lub wspierający profil płynu mózgowo-rdzeniowego.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³, Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³, Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy ( GGN), aktywność aminotransferaz alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 2,5-krotności GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby), kreatyniny ≤ 1,5-krotności GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy/ czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PT/PTT) w granicach normy. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę należy zmierzyć międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR
• Musi mieć wynik Karnofsky'ego ≥ 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych)
• Musi być wystarczająco zdrowy, aby otrzymać urządzenie dostępu do komory (VAD).
• Pacjenci z zastawką komorowo-otrzewnową (VP), którzy mają urządzenie on/off w swoich systemach zastawek, kwalifikują się do badania, pod warunkiem, że są w stanie tolerować zamknięcie zastawki przez ≥ 4 godziny bez wystąpienia klinicznych objawów zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• WOCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (NM) spowodowane przerzutowym czerniakiem, białaczką, chłoniakiem lub pierwotnym glejakiem złośliwym
• Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa spowodowana pierwotnym rakiem
• Nie może mieć wcześniejszej chemioterapii dooponowej, sorafenibu ani naświetlania mózgu lub kręgosłupa w leczeniu nowotworowego zapalenia opon mózgowych.
• Jednoczesne leczenie dużymi dawkami metotreksatu o działaniu ogólnoustrojowym, cytarabiną, tiotepą lub lekami, o których wiadomo, że przenikają do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z klinicznymi dowodami wodogłowia obturacyjnego lub kompartmentalizacji przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego, co zostało udokumentowane w badaniu przepływu radioizotopu indu (Technet-DTPA, gdy ind jest niedostępny). Jeśli u pacjentów występują dowody na blokadę przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), która następnie została udowodniona, że ​​została złagodzona po radioterapii ogniskowej (XRT), mogą zostać włączeni do badania natychmiast po tym, jak powtórne badanie przepływu wykaże ustąpienie blokady.
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≤ 2 miesiące
• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association (NYHA). Nie może mieć niestabilnej dławicy piersiowej lub nowej dławicy piersiowej (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Czynna, klinicznie poważna infekcja > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Krwotok płucny/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 2 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny krwotok/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny.
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
• Wszelkie problemy z wchłanianiem.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.