Depocyt® 联合索拉非尼治疗肿瘤性脑膜炎

纳入标准：

• 患者必须患有由实体瘤恶性肿瘤（不包括转移性黑色素瘤、白血病、淋巴瘤或原发性恶性神经胶质瘤）引起的肿瘤性脑膜炎 (NM)，通过以下方式诊断： 脑脊液 (CSF) 细胞学阳性 - 或 - NM 明确的神经系统体征/症状伴磁共振阳性成像 (MRI) 结果或支持性脑脊液特征。
• 通过以下评估的足够的骨髓、肝和肾功能：血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm³，血小板计数 ≥ 100,000/mm³，总胆红素 ≤ 正常上限的 1.5 倍（ ULN)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ ULN 的 2.5 倍（肝脏受累患者 ≤ 5 x ULN）、肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍、国际标准化比值 (INR) < 1.5 或凝血酶原时间/部分凝血活酶时间 (PT/PTT) 在正常范围内。 可以允许接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者参加。 对于服用华法林的患者，应在开始使用索拉非尼之前测量国际标准化比率 (INR)，并至少每周监测一次，或按照当地护理标准进行监测，直至 INR 稳定
• 必须具有 ≥ 60% 的 Karnofsky 表现评分（即患者必须能够在偶尔得到他人帮助的情况下照顾自己）
• 必须足够健康才能接受心室通路装置 (VAD) 植入。
• 脑室腹腔 (VP) 分流患者在其分流系统中有开/关装置，只要他们能够耐受分流关闭 ≥ 4 小时，而不会出现颅内压升高的临床症状，则有资格参加该研究。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
• WOCBP 和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法）。 男性应在最后一次服用索拉非尼后至少 3 个月内采取充分的避孕措施。
• 理解能力并愿意签署书面知情同意书。 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。

排除标准：

• 转移性黑色素瘤、白血病、淋巴瘤或原发性恶性神经胶质瘤引起的肿瘤性脑膜炎 (NM)
• 原发性癌症引起的不受控制的全身性疾病
• 之前不得接受过用于治疗肿瘤性脑膜炎的鞘内化疗、索拉非尼或脑部或脊柱放疗。
• 与高剂量全身性甲氨蝶呤、阿糖胞苷、噻替哌或已知可渗透到中枢神经系统 (CNS) 的药物联合治疗
• 具有阻塞性脑积水或 CSF 流动区室化临床证据的患者，如放射性同位素铟（当无法获得铟时，锝-DTPA）流动研究所记录的，不符合本试验的资格。 如果患者有脑脊液 (CSF) 流动阻塞的证据，随后证明在局灶性放射治疗 (XRT) 后得到缓解，他们可以在重复流动研究显示阻塞得到缓解后立即入组。
• 在进入研究前 28 天内使用任何研究药物。
• 预期寿命≤2个月的患者
• 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级纽约心脏协会 (NYHA)。 过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
• 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
• 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎。
• 活动性临床严重感染 > 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级。
• 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作。
• 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件≥ CTCAE 2 级。
• 在研究药物首次给药后 4 周内发生任何其他≥ CTCAE 3 级的出血/出血事件。
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
• 出血素质或凝血病的证据或病史
• 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
• 使用圣约翰草或利福平。
• 已知或疑似对索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏。
• 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况。
• 任何吸收不良问题。
• 怀孕或哺乳期患者。