Depocyt® med sorafenib ved neoplastisk meningitt

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha neoplastisk meningitt (NM) fra solid tumormalignitet (unntatt metastatisk melanom, leukemi, lymfom eller primært malignt gliom) diagnostisert av: Positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi - eller - definitive nevrologiske tegn/symptomer på NM med positiv magnetisk resonans avbildningsfunn (MR) eller støttende CSF-profil.
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert ved følgende: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1 500/mm³, antall blodplater ≥ 100 000/mm³, øvre total bilirubingrense 1,5 ganger normal (≤ ULN), alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN ( ≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning), kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 eller en protrombintid/ delvis tromboplastintid (PT/PTT) innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta. For pasienter på warfarin bør det internasjonale normaliserte forholdet (INR) måles før initiering av sorafenib og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for omsorg, inntil INR er stabil
• Må ha en Karnofsky ytelsesscore ≥ 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Må være frisk nok til å motta plassering av ventrikulær tilgangsenhet (VAD).
• Pasienter med en ventrikuloperitoneal (VP) shunt som har en av/på-enhet i shuntsystemene er kvalifisert for studien forutsatt at de er i stand til å tolerere shuntlukking i ≥ 4 timer uten å utvikle kliniske tegn på økt intrakranielt trykk.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må få utført en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart
• WOCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Menn bør bruke tilstrekkelig prevensjon i minst 3 måneder etter siste administrering av sorafenib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Neoplastisk meningitt (NM) fra metastatisk melanom, leukemi, lymfom eller primært malignt gliom
• Ukontrollert systemisk sykdom fra deres primære kreft
• Må ikke ha hatt tidligere intratekal kjemoterapi, sorafenib eller stråling fra hjernen eller ryggraden for behandling av neoplastisk meningitt.
• Samtidig behandling med høydose systemisk metotreksat, cytarabin, tiotepa eller et middel som er kjent for å ha penetrering i sentralnervesystemet (CNS)
• Pasienter med kliniske tegn på obstruktiv hydrocephalus eller kompartmentalisering av CSF-strøm som dokumentert av radioisotop Indium (Technetium-DTPA når Indium utilgjengelig) strømningsstudie er ikke kvalifisert for denne studien. Hvis pasienter har tegn på blokkering av cerebrospinalvæske (CSF) som senere er bevist å bli lindret etter fokal strålebehandling (XRT), kan de melde seg inn umiddelbart etter at gjentatt strømningsstudie viser at blokkering skal lindres.
• Bruk av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart.
• Pasienter med forventet levealder på ≤ 2 måneder
• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Må ikke ha ustabil angina eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2.
• Tromboske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall innen de siste 6 månedene.
• Pulmonal blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Bruk av johannesurt eller rifampin.
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.
• Pasienter som er gravide eller ammer.