Depocyt® com Sorafenibe na Meningite Neoplásica

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter meningite neoplásica (NM) de malignidade de tumor sólido (excluindo melanoma metastático, leucemia, linfoma ou glioma maligno primário) diagnosticada por: Citologia positiva do líquido cefalorraquidiano (LCR) - ou - Sinais/sintomas neurológicos definitivos de MN com ressonância magnética positiva achados de imagem (MRI) ou perfil LCR de suporte.
• Medula óssea, fígado e função renal adequadas conforme avaliado pelo seguinte: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³, Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³, Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ( LSN), alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 vezes o LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático), Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN, razão normalizada internacional (INR) < 1,5 ou tempo de protrombina/ tempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) dentro dos limites normais. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar. Para pacientes em uso de varfarina, a razão normalizada internacional (INR) deve ser medida antes do início do sorafenibe e monitorada pelo menos semanalmente, ou conforme definido pelo padrão local de tratamento, até que o INR esteja estável
• Deve ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
• Deve ser saudável o suficiente para receber a colocação do dispositivo de acesso ventricular (VAD).
• Os pacientes com derivação ventriculoperitoneal (VP) que possuem um dispositivo liga/desliga em seus sistemas de derivação são elegíveis para o estudo, desde que sejam capazes de tolerar o fechamento da derivação por ≥ 4 horas sem desenvolver sinais clínicos de aumento da pressão intracraniana.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento
• WOCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Os homens devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos 3 meses após a última administração de sorafenibe.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Meningite neoplásica (MN) de melanoma metastático, leucemia, linfoma ou glioma maligno primário
• Doença sistêmica descontrolada de seu câncer primário
• Não deve ter feito quimioterapia intratecal anterior, sorafenibe ou radiação cerebral ou da coluna vertebral para o tratamento de meningite neoplásica.
• Terapia concomitante com altas doses de metotrexato sistêmico, citarabina, tiotepa ou um agente conhecido por penetrar no sistema nervoso central (SNC)
• Pacientes com evidência clínica de hidrocefalia obstrutiva ou compartimentalização do fluxo do LCR, conforme documentado pelo estudo de fluxo do radioisótopo índio (tecnécio-DTPA quando o índio não está disponível), não são elegíveis para este estudo. Se os pacientes apresentarem evidências de bloqueio do fluxo do líquido cefalorraquidiano (LCR) que posteriormente comprovadamente foi aliviado após radioterapia focal (XRT), eles podem se inscrever imediatamente após o estudo de fluxo repetido mostrar que o bloqueio foi aliviado.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
• Pacientes com expectativa de vida ≤ 2 meses
• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA). Não deve ter angina instável ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
• Infecção clinicamente grave ativa > Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2.
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Uso de erva de São João ou rifampicina.
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
• Qualquer problema de má absorção.
• Pacientes grávidas ou amamentando.