Депоцит® с сорафенибом при неопластическом менингите

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь неопластический менингит (НМ) из солидной злокачественной опухоли (исключая метастатическую меланому, лейкемию, лимфому или первичную злокачественную глиому), диагностированный по: Положительному результату цитологического исследования спинномозговой жидкости (ЦСЖ) - или - Определенным неврологическим признакам/симптомам НМ с положительным магнитным резонансом результаты визуализации (МРТ) или поддерживающий профиль спинномозговой жидкости.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим показателям: гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³, общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы ( ВГН), аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 x ВГН для пациентов с поражением печени), креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или протромбиновое время/ частичное тромбопластиновое время (ПВ/ЧТВ) в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию. У пациентов, принимающих варфарин, необходимо измерять международное нормализованное отношение (МНО) до начала лечения сорафенибом и контролировать его не реже одного раза в неделю или в соответствии с местными стандартами лечения, пока МНО не станет стабильным.
• Должен иметь показатель эффективности Карновского ≥ 60% (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
• Должен быть достаточно здоров, чтобы получить установку устройства доступа к желудочку (VAD).
• Пациенты с вентрикулоперитонеальным (ВП) шунтом, у которых есть устройство включения/выключения в их шунтирующих системах, имеют право на участие в исследовании при условии, что они могут переносить закрытие шунта в течение ≥ 4 часов без развития клинических признаков повышения внутричерепного давления.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• WOCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Мужчины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения сорафениба.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения:

• Неопластический менингит (НМ) из-за метастатической меланомы, лейкемии, лимфомы или первичной злокачественной глиомы
• Неконтролируемое системное заболевание от их первичного рака
• Не должно быть предшествующей интратекальной химиотерапии, сорафениба или облучения головного или спинного мозга для лечения неопластического менингита.
• Сопутствующая терапия высокими дозами системного метотрексата, цитарабина, тиотепы или агента, о котором известно, что он проникает в центральную нервную систему (ЦНС)
• Пациенты с клиническими признаками обструктивной гидроцефалии или компартментализацией потока спинномозговой жидкости, подтвержденной радиоизотопным исследованием потока индия (технеций-DTPA, если индий недоступен), не подходят для этого исследования. Если у пациентов есть признаки блокады потока спинномозговой жидкости (ЦСЖ), которая, как впоследствии доказано, уменьшается после фокальной лучевой терапии (XRT), они могут зарегистрироваться сразу же после того, как повторное исследование потока покажет, что блокада устранена.
• Использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до включения в исследование.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≤ 2 мес.
• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Не должно быть нестабильной стенокардии или нового приступа стенокардии (начавшегося в течение последних 3 месяцев) или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С.
• Активная клинически серьезная инфекция > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 2.
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Использование зверобоя или рифампина.
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.