Depocyt® med sorafenib vid neoplastisk meningit

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha neoplastisk meningit (NM) från solid tumörmalignitet (exklusive metastaserande melanom, leukemi, lymfom eller primärt malignt gliom) diagnostiserat av: Positiv cerebrospinalvätska (CSF) cytologi - eller - definitiva neurologiska tecken/symtom på NM med positiv magnetisk resonans avbildningsfynd (MRT) eller stödjande CSF-profil.
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion bedömd av följande: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500/mm³, antal trombocyter ≥ 100 000/mm³, total övre gräns för bilirubin ≤ 1,5 gånger normal ULN), alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 gånger ULN ( ≤ 5 x ULN för patienter med leverpåverkan), kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 eller en protrombintid/ partiell tromboplastintid (PT/PTT) inom normala gränser. Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin kan tillåtas delta. För patienter på warfarin bör det internationella normaliserade förhållandet (INR) mätas innan behandling med sorafenib påbörjas och övervakas minst en gång i veckan, eller enligt den lokala vårdstandarden, tills INR är stabilt
• Måste ha en Karnofsky prestationspoäng ≥ 60 % (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med tillfällig hjälp från andra)
• Måste vara tillräckligt frisk för att få placering av ventricular access device (VAD).
• Patienter med en ventrikuloperitoneal (VP) shunt som har en on/off-enhet i sina shuntsystem är berättigade till studien förutsatt att de kan tolerera shuntstängning i ≥ 4 timmar utan att utveckla kliniska tecken på ökat intrakraniellt tryck.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas
• WOCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Män bör använda adekvat preventivmedel i minst 3 månader efter den senaste administreringen av sorafenib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer.

Exklusions kriterier:

• Neoplastisk meningit (NM) från metastaserande melanom, leukemi, lymfom eller primärt malignt gliom
• Okontrollerad systemisk sjukdom från deras primära cancer
• Får inte ha genomgått intratekal kemoterapi, sorafenib eller strålning från hjärnan eller ryggraden för behandling av neoplastisk meningit.
• Samtidig behandling med högdos systemiskt metotrexat, cytarabin, tiotepa eller ett medel som är känt för att ha penetration i det centrala nervsystemet (CNS)
• Patienter med kliniska tecken på obstruktiv hydrocefalus eller kompartmentalisering av CSF-flödet som dokumenterats av radioisotop Indium (Technetium-DTPA när Indium ej tillgängligt) flödesstudie är inte kvalificerade för denna studie. Om patienter har tecken på blockering av cerebrospinalvätskan (CSF) som senare har visat sig lindras efter fokal strålbehandling (XRT), kan de registreras omedelbart efter att upprepad flödesstudie visar att blockeringen lindras.
• Användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart.
• Patienter med en förväntad livslängd på ≤ 2 månader
• Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA). Får inte ha instabil angina eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna.
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2.
• Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
• Lungblödning/blödningshändelse ≥ CTCAE grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra blödningar/blödningar ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
• Användning av johannesört eller rifampin.
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie.
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.
• Eventuella malabsorptionsproblem.
• Patienter som är gravida eller ammar.