Depocyt® con Sorafenib nella meningite neoplastica

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere meningite neoplastica (NM) da tumore solido maligno (esclusi melanoma metastatico, leucemia, linfoma o glioma maligno primitivo) diagnosticata da: Citologia positiva del liquido cerebrospinale (CSF) - o - Segni/sintomi neurologici definitivi di NM con risonanza magnetica positiva risultati di imaging (MRI) o profilo CSF ​​di supporto.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue: emoglobina ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³, conta piastrinica ≥ 100.000/mm³, bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma ( ULN), alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 volte l'ULN (≤ 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico), creatinina ≤ 1,5 volte l'ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o un tempo di protrombina/ tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) entro limiti normali. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare. Per i pazienti in warfarin, il rapporto internazionale normalizzato (INR) deve essere misurato prima dell'inizio del sorafenib e monitorato almeno una volta alla settimana, o come definito dallo standard di cura locale, fino a quando l'INR non è stabile
• Deve avere un punteggio di performance Karnofsky ≥ 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
• Deve essere abbastanza sano da ricevere il posizionamento del dispositivo di accesso ventricolare (VAD).
• I pazienti con uno shunt ventricoloperitoneale (VP) che hanno un dispositivo on/off nei loro sistemi di shunt sono eleggibili per lo studio a condizione che siano in grado di tollerare la chiusura dello shunt per ≥ 4 ore senza sviluppare segni clinici di aumento della pressione intracranica.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• WOCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini dovrebbero usare un adeguato controllo delle nascite per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Meningite neoplastica (NM) da melanoma metastatico, leucemia, linfoma o glioma maligno primitivo
• Malattia sistemica incontrollata dal loro cancro primario
• Non deve aver subito in precedenza chemioterapia intratecale, sorafenib o radiazioni cerebrali o della colonna vertebrale per il trattamento della meningite neoplastica.
• Terapia concomitante con metotrexato sistemico ad alte dosi, citarabina, tiotepa o un agente noto per la sua penetrazione nel sistema nervoso centrale (SNC)
• I pazienti con evidenza clinica di idrocefalo ostruttivo o compartimentazione del flusso del CSF come documentato dallo studio del flusso del radioisotopo Indio (Tecnezio-DTPA quando Indio non disponibile) non sono idonei per questo studio. Se i pazienti hanno evidenza di blocco del flusso del liquido cerebrospinale (CSF) che si è successivamente dimostrato essere alleviato dopo la radioterapia focale (XRT), possono iscriversi immediatamente dopo che lo studio del flusso ripetuto mostra che il blocco è stato alleviato.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con un'aspettativa di vita di ≤ 2 mesi
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA). Non deve avere angina instabile o angina di nuova insorgenza (iniziata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Infezione attiva clinicamente grave > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 2.
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Evento di emorragia/sanguinamento polmonare ≥ Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina.
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
• Qualsiasi problema di malassorbimento.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.