Depocyt® Sorafenibbel daganatos meningitisben

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szolid tumor rosszindulatú daganatából (kivéve a metasztatikus melanomát, leukémiát, limfómát vagy primer rosszindulatú gliómát) neoplasztikus meningitisben (NM) kell rendelkezniük, amelyet a következők alapján diagnosztizáltak: Pozitív cerebrospinális folyadék (CSF) citológia - vagy - Az NM végleges neurológiai jelei/tünetei pozitív mágneses rezonanciával képalkotó (MRI) lelet vagy támogató CSF-profil.
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következők szerint: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm³, vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm³, összbilirubin ≤ a normál felső határa 5-szöröse. ULN), alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) ≤ 2,5-szerese az ULN-nek (≤ 5-szöröse a normálérték felső határának májérintett betegeknél), kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek, nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 vagy protrombin idő/ részleges tromboplasztin idő (PT/PTT) a normál határokon belül. Azok a betegek, akik véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal, engedélyezhetik a részvételt. A warfarint szedő betegeknél a nemzetközi normalizált arányt (INR) meg kell mérni a szorafenib-kezelés megkezdése előtt, és legalább hetente, vagy a helyi kezelési standardok szerint ellenőrizni kell, amíg az INR stabilizálódik.
• ≥ 60%-os Karnofsky-teljesítmény-pontszámmal kell rendelkeznie (azaz a betegnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról gondoskodjon alkalmi segítséggel)
• Elég egészségesnek kell lennie ahhoz, hogy megkapja a kamrai hozzáférési eszköz (VAD) elhelyezését.
• Azok a ventriculoperitoneális (VP) sönttel rendelkező betegek, akiknek söntrendszerükben be-/kikapcsoló eszköz van, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy képesek elviselni a söntzárást ≥ 4 órán keresztül anélkül, hogy a megnövekedett koponyaűri nyomás klinikai tünetei jelentkeznének.
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
• A WOCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (barrier fogamzásgátlási módszer) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szorafenib utolsó beadása után legalább 3 hónapig.
• Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.

Kizárási kritériumok:

• Metasztatikus melanoma, leukémia, limfóma vagy elsődleges rosszindulatú glióma okozta daganatos agyhártyagyulladás (NM)
• Kontrollálatlan szisztémás betegség az elsődleges rákjukból
• Nem kapott korábban intratekális kemoterápiát, szorafenibet vagy agy- vagy gerincsugárzást daganatos agyhártyagyulladás kezelésére.
• Egyidejű kezelés nagy dózisú szisztémás metotrexáttal, citarabinnal, tiotepával vagy olyan szerrel, amelyről ismert, hogy behatol a központi idegrendszerbe (CNS)
• Azok a betegek, akiknek klinikai bizonyítéka obstruktív hydrocephalusra vagy a CSF-áramlás kompartmentalizációjára, az Indium radioizotóp (Technécium-DTPA, ha az indium nem áll rendelkezésre) áramlási vizsgálata alapján, nem jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban. Ha a betegeknek bizonyítékai vannak a cerebrospinális folyadék (CSF) áramlási elzáródására, amelyről bebizonyosodott, hogy a fokális sugárterápia (XRT) után megszűnt, azonnal beiratkozhatnak, miután az ismételt áramlási vizsgálat azt mutatja, hogy az elzáródás megszűnt.
• Bármely vizsgálati gyógyszer használata a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül.
• Olyan betegek, akiknek várható élettartama ≤ 2 hónap
• Szívbetegség: Pangásos szívelégtelenség > II. osztályú New York Heart Association (NYHA). Nem lehet instabil anginája vagy újonnan fellépő anginája (az elmúlt 3 hónapban kezdődött), vagy szívizominfarktusa az elmúlt 6 hónapban.
• Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
• Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzés > A mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat.
• Tromboliás vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve az elmúlt 6 hónapon belüli átmeneti ischaemiás rohamokat.
• Tüdővérzés/vérzés ≥ CTCAE 2. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Bármilyen egyéb ≥ CTCAE 3. fokozatú vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első vizsgálati gyógyszert követő 4 héten belül.
• orbáncfű vagy rifampin használata.
• Ismert vagy gyanított allergia a szorafenibre vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre.
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat.
• Bármilyen felszívódási probléma.
• Terhes vagy szoptató betegek.