Depocyt® met Sorafenib bij neoplastische meningitis

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten neoplastische meningitis (NM) hebben van een maligniteit van een solide tumor (exclusief gemetastaseerd melanoom, leukemie, lymfoom of primair maligne glioom), gediagnosticeerd door: positieve cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie - of - definitieve neurologische tekenen/symptomen van NG met positieve magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bevindingen of ondersteunend CSF-profiel.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm³, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³, totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal ( ULN), alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 maal de ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid), creatinine ≤ 1,5 maal ULN, internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of een protrombinetijd/ partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) binnen normale grenzen. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de internationale genormaliseerde ratio (INR) worden gemeten voorafgaand aan de start van sorafenib en ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat de INR stabiel is.
• Moet een Karnofsky-prestatiescore ≥ 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Moet gezond genoeg zijn om ventriculaire toegang apparaat (VAD) plaatsing te ontvangen.
• Patiënten met een ventriculoperitoneale (VP) shunt die een aan/uit-apparaat in hun shuntsysteem hebben, komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze shuntsluiting gedurende ≥ 4 uur kunnen verdragen zonder klinische tekenen van verhoogde intracraniale druk te ontwikkelen.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd
• WOCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mannen dienen gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van sorafenib adequate anticonceptie te gebruiken.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• Neoplastische meningitis (NM) van gemetastaseerd melanoom, leukemie, lymfoom of primair kwaadaardig glioom
• Ongecontroleerde systemische ziekte van hun primaire kanker
• Mag geen eerdere intrathecale chemotherapie, sorafenib of bestraling van de hersenen of de wervelkolom hebben gehad voor de behandeling van neoplastische meningitis.
• Gelijktijdige behandeling met hooggedoseerde systemische methotrexaat, cytarabine, thiotepa of een middel waarvan bekend is dat het doordringt in het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Patiënten met klinisch bewijs van obstructieve hydrocephalus of compartimentering van CSF-flow zoals gedocumenteerd door radio-isotoop Indium (Technetium-DTPA wanneer Indium niet beschikbaar) flow-onderzoek komen niet in aanmerking voor deze studie. Als patiënten tekenen hebben van blokkering van de cerebrospinale vloeistof (CSF) waarvan vervolgens is bewezen dat deze is verlicht na focale bestralingstherapie (XRT), kunnen ze zich onmiddellijk inschrijven nadat uit herhaald stroomonderzoek blijkt dat de blokkering is opgeheven.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met een levensverwachting van ≤ 2 maanden
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA). Mag geen onstabiele angina pectoris of nieuw ontstane angina pectoris hebben (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
• Actieve klinisch ernstige infectie > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2.
• Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Longbloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine.
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.
• Elk malabsorptieprobleem.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.