Depocyt® Sorafenibin kanssa neoplastisessa aivokalvontulehduksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain (pois lukien metastaattinen melanooma, leukemia, lymfooma tai primaarinen pahanlaatuinen gliooma) neoplastinen meningiitti (NM), joka on diagnosoitu: positiivinen aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologia - tai - lopulliset neurologiset merkit/oireet NM:stä positiivisella magneettiresonanssilla kuvantamislöydökset (MRI) tai tukeva CSF-profiili.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta arvioituna seuraavasti: Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm³, Trombosyyttien määrä ≥ 100 000/mm³, Kokonaisbilirubiinin yläraja 1.5 kertaa. ULN), alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö), kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai protrombiiniaika/ osittainen tromboplastiiniaika (PT/PTT) normaaleissa rajoissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua. Varfariinia saavien potilaiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on mitattava ennen sorafenibihoidon aloittamista ja sitä on seurattava vähintään viikoittain tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti, kunnes INR on vakaa.
• Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla ≥ 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Hänen on oltava riittävän terve, jotta hän voi sijoittaa ventricular access device (VAD) -laitteen.
• Potilaat, joilla on ventriculoperitoneaalinen (VP)-suntti ja joiden shunttijärjestelmässä on päälle/pois-laite, voivat osallistua tutkimukseen, mikäli he kestävät shuntin sulkeutumisen ≥ 4 tunnin ajan ilman, että heillä on kliinisiä merkkejä kohonneesta kallonsisäisestä paineesta.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• WOCBP:n ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (ehkäisymenetelmän) käytöstä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattisesta melanoomasta, leukemiasta, lymfoomasta tai primaarisesta pahanlaatuisesta glioomasta johtuva neoplastinen aivokalvontulehdus (NM)
• Hallitsematon systeeminen sairaus heidän primaarisesta syövästään
• Hän ei saa olla aiemmin saanut intratekaalista kemoterapiaa, sorafenibia tai aivojen tai selkärangan säteilyä neoplastisen aivokalvontulehduksen hoitoon.
• Samanaikainen hoito suuriannoksisella systeemisellä metotreksaatilla, sytarabiinilla, tiotepalla tai aineella, jonka tiedetään tunkeutuvan keskushermostoon
• Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita obstruktiivisesta vesipäästä tai aivo-selkäydinnesteen virtauksen lokeroitumisesta radioisotoopin Indium-virtaustutkimuksen (Technetium-DTPA, kun indiumia ei ole saatavilla) mukaan, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. Jos potilailla on näyttöä aivo-selkäydinnesteen (CSF) virtauksen tukkeutumisesta, jonka on myöhemmin osoitettu helpottuneen fokusoivan sädehoidon (XRT) jälkeen, he voivat ilmoittautua heti sen jälkeen, kun toistuva virtaustutkimus osoittaa tukosten vapautuneen.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat, joiden elinajanodote on ≤ 2 kuukautta
• Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA). Sinulla ei saa olla epästabiilia angina pectoris tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
• Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 2.
• Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Keuhko-/verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
• Mäkikuisman tai rifampiinin käyttö.
• Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle.
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.