Depocyt® con sorafenib en meningitis neoplásica

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener meningitis neoplásica (NM) por neoplasia maligna de tumor sólido (excluyendo melanoma metastásico, leucemia, linfoma o glioma maligno primario) diagnosticada por: Citología de líquido cefalorraquídeo (LCR) positiva - o - Signos/síntomas neurológicos definitivos de NM con resonancia magnética positiva hallazgos de imágenes (MRI) o perfil de LCR de apoyo.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente: hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm³, bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal ( ULN), alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 veces el ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático), creatinina ≤ 1,5 veces ULN, índice internacional normalizado (INR) < 1,5 o un tiempo de protrombina/ tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, se debe medir el índice internacional normalizado (INR) antes de iniciar el sorafenib y monitorearlo al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.
• Debe tener un puntaje de rendimiento de Karnofsky ≥ 60% (es decir, el paciente debe poder cuidarse a sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
• Debe estar lo suficientemente saludable para recibir la colocación de un dispositivo de acceso ventricular (VAD).
• Los pacientes con una derivación ventriculoperitoneal (VP) que tienen un dispositivo de encendido/apagado en sus sistemas de derivación son elegibles para el estudio siempre que puedan tolerar el cierre de la derivación durante ≥ 4 horas sin desarrollar signos clínicos de aumento de la presión intracraneal.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• WOCBP y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos 3 meses después de la última administración de sorafenib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Meningitis neoplásica (NM) por melanoma metastásico, leucemia, linfoma o glioma maligno primario
• Enfermedad sistémica no controlada de su cáncer primario.
• No debe haber recibido quimioterapia intratecal previa, sorafenib o radiación cerebral o espinal para el tratamiento de la meningitis neoplásica.
• Terapia concomitante con dosis altas de metotrexato sistémico, citarabina, tiotepa o un agente conocido por penetrar en el sistema nervioso central (SNC)
• Los pacientes con evidencia clínica de hidrocefalia obstructiva o compartimentación del flujo de LCR según lo documentado por el estudio de flujo de radioisótopo indio (tecnecio-DTPA cuando el indio no está disponible) no son elegibles para este ensayo. Si los pacientes tienen evidencia de bloqueo del flujo de líquido cefalorraquídeo (LCR) que posteriormente se demuestra que se alivia después de la radioterapia focal (XRT), pueden inscribirse inmediatamente después de que el estudio de flujo repetido muestre que se alivió el bloqueo.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con una esperanza de vida de ≤ 2 meses
• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association (NYHA). No debe tener angina inestable o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
• Infección clínicamente grave activa > Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) Grado 2.
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina.
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.
• Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.