Depocyt® avec sorafénib dans la méningite néoplasique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une méningite néoplasique (NM) due à une tumeur maligne solide (à l'exclusion du mélanome métastatique, de la leucémie, du lymphome ou du gliome malin primitif) diagnostiquée par : une cytologie positive du liquide céphalo-rachidien (LCR) - ou - des signes/symptômes neurologiques définitifs de NM avec résonance magnétique positive résultats d'imagerie (IRM) ou profil de soutien du LCR.
• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants : hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm³, bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ( LSN), alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique), créatinine ≤ 1,5 fois la LSN, rapport international normalisé (INR) < 1,5 ou un temps de prothrombine/ temps de thromboplastine partielle (PT/PTT) dans les limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, le rapport international normalisé (INR) doit être mesuré avant l'initiation du sorafénib et surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce que l'INR soit stable
• Doit avoir un score de performance de Karnofsky ≥ 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
• Doit être en assez bonne santé pour recevoir le placement d'un dispositif d'accès ventriculaire (VAD).
• Les patients avec un shunt ventriculopéritonéal (VP) qui ont un dispositif marche/arrêt dans leurs systèmes de shunt sont éligibles pour l'étude à condition qu'ils soient capables de tolérer la fermeture du shunt pendant ≥ 4 heures sans développer de signes cliniques d'augmentation de la pression intracrânienne.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement
• WOCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Les hommes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins 3 mois après la dernière administration de sorafenib.
• Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Méningite néoplasique (NM) due à un mélanome métastatique, une leucémie, un lymphome ou un gliome malin primitif
• Maladie systémique non contrôlée de leur cancer primaire
• Ne doit pas avoir subi de chimiothérapie intrathécale, de sorafénib ou de radiothérapie du cerveau ou de la colonne vertébrale pour le traitement de la méningite néoplasique.
• Traitement concomitant avec du méthotrexate systémique à haute dose, de la cytarabine, du thiotépa ou un agent connu pour pénétrer dans le système nerveux central (SNC)
• Les patients présentant des signes cliniques d'hydrocéphalie obstructive ou de compartimentation du flux de LCR, comme documenté par l'étude sur le flux radio-isotopique d'indium (technétium-DTPA lorsque l'indium n'est pas disponible), ne sont pas éligibles pour cet essai. Si les patients présentent des signes de blocage du flux de liquide céphalo-rachidien (LCR) dont il est prouvé par la suite qu'ils sont soulagés après une radiothérapie focale (XRT), ils peuvent s'inscrire immédiatement après que l'étude de flux répétée montre que le bloc est soulagé.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Patients avec une espérance de vie ≤ 2 mois
• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA). Ne doit pas avoir d'angor instable ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique.
• Infection active cliniquement grave > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 2.
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine.
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
• Tout problème de malabsorption.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent.