TIPPS: 妊娠予防研究における血栓形成傾向 (TIPPS)
TIPPS - 妊娠予防研究における血栓形成傾向: 高リスク血栓形成傾向の女性における低分子量ヘパリン (LMWH) の予防に関する多施設、多国籍、無作為対照試験。
調査の概要
詳細な説明
TIPPS は、多施設多国籍非盲検ランダム化比較臨床試験です。 VTEまたは胎盤介在性妊娠合併症のリスクがある284人の血栓性女性が募集されます。 この妊娠中に抗凝固薬の予防が必要な患者（地元の治験責任医師の判断による）、または以前にTIPPSに参加したことがある患者は、試験に適格ではありません。
この研究は、スクリーニング、無作為化、出産前のフォローアップ、陣痛と分娩、産後のフォローアップの 5 つの期間で構成されています。
適格で同意した患者は、2つのグループ（治療または対照）のいずれかに割り当てられ、無作為化で在胎週数によって層別化されます：8週未満、8週+1日から12週、12週+1日から19週+6日.
治療群 - 治療群に無作為に割り付けられた被験者は、出生前の期間中に毎日ダルテパリンの注射を受けます。 彼らは、ダルテパリン 5000 国際単位 (IU) の皮下注射を、妊娠 20 週まで 1 日 1 回 (o.d.)、その後、妊娠 37 週または陣痛の開始まで 1 日 2 回 (bid) 自己投与する方法を教えられます。
コントロールグループ-コントロールに無作為化された被験者は、同じ産科ケアとフォローアップを受けますが、出生前のダルテパリンは受けません。
訪問スケジュール 被験者は研究の適格性について評価され、同意が署名されると、ベースライン評価が完了します。 無作為化は、ベースライン来院から 7 日以内に行われます。
すべての患者は、無作為化の7〜9日後に最初のフォローアップ訪問のために直接見られます。 その後の訪問は、胎児の妊娠期間に基づいており、次のようになります。
- 毎月 (+/- 1 週間) 妊娠 8 週から 28 週まで -
- 妊娠28週から34週までは2週間ごと（±1週間）
- 妊娠35週から出産まで毎週。
次の訪問は、治療の割り当てに関係なく、血液学および生化学のための安全な採血に合わせて、7〜9日目、妊娠12、20、28、32、および/または36週、および分娩後6週に対面で行う必要があります。
残りの訪問は、直接または電話で行うことができます：妊娠8、16、24、30、34、35、37、38、39、および40週. 可能であれば、妊娠期間 8、16、24、および 40 で行われた血液学および生化学の結果が記録されます。
各訪問時に、体重と血圧の測定値が記録され、すべての被験者は研究の進行状況、研究結果、有害事象（AE）、および併用薬について監視されます。 ダルテパリンを受け取るように無作為化された被験者は、毎月の訪問を通じてコンプライアンスが評価されます。 被験者は患者の注射日誌に記入する必要があり、すべての対面での訪問時にそれを持参するよう求められます。 日記は研究参加終了時に回収します。
陣痛と分娩: 転帰と AE は、被験者の医療記録のレビューを通じて評価されます。 可能であれば、血液学および生化学のために採取された血液の結果が記録されます。 陣痛と出産に関するデータ、および出生時の胎児の体重と健康状態が文書化されます。 ダルテパリンを投与するために無作為に割り付けられた被験者については、最後の注射の日付と時刻が記録されます。
産後6週間の期間中、すべての被験者はダルテパリン5,000 IU o.d.を受け取ります。 VTE予防に。 コントロールに無作為化された被験者は、分娩後注射を開始する前に皮下注射を自己投与するように教えられます。 被験者は、患者の注射日誌に記入し、最終来院時に返却するよう求められます。 最後の研究訪問は、分娩後6週間（+/- 1週間）または早期終了時に行われます。この訪問では、研究の進行状況、研究結果、有害事象、血液学および生化学のために採取された血液の結果、および研究薬の遵守が文書化されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63117
- Saint Louis University
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Health Sciences Centre
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Quebec、カナダ
- CHA, Hopital Enfant Jesus
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ
- Royal Alexandra Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ
- QEII Health Sciences Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- Hamilton Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、カナダ
- The Ottawa Hospital, Civic Campus
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Toronto、Ontario、カナダ
- Mount Sinai Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ
- Women's College Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- SMBD Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ
- St Mary's Hospital Centre
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、カナダ
- Royal University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
次の 1 つ以上:
- 子癇前症の既往
- 以前の原因不明の子宮内発育制限
以前の再発性流産:
- 妊娠10週未満での3回以上の原因不明の流産;
- 妊娠 10 ～ 16 週の間に 2 つ以上の原因不明の流産;
- 妊娠16週以上での1つ以上の原因不明の流産
- 以前の胎盤剥離
VTEの以前の個人歴：
- 以前に文書化された二次近位VTE、
- 以前に文書化されたふくらはぎ静脈血栓症（特発性または二次性）、
- 以前の表在性静脈炎
- 症候性血栓形成傾向のある第一度近親者
- 妊娠 - 妊娠 4 週以上かつ妊娠 20 週未満
- 血栓症:
2 つの異常なテスト、および正常なテストなし
- 3.1 プロテイン S
- 3.2 プロテイン C
- 3.3 アンチトロンビン
2 つの肯定的なテスト
- 3.4 アンチカルジオリピン免疫グロブリン M (IgM) (>30 U/ml)
- 3.5 アンチカルジオリピン免疫グロブリン G (IgG) (>30 U/ml)
- 3.6 抗 b2 糖タンパク質 IgG (>20 U/ml)
- 3.7 抗 b2 糖タンパク質 IgM (>20 U/ml)
- 3.8 狼瘡抗凝固薬
1 回の陽性検査
- 3.9 第V因子ライデン（ヘテロ接合体またはホモ接合体）
- 3.10プロトロンビン遺伝子欠損（ヘテロ接合体またはホモ接合体）
除外基準:
- 妊娠4週未満または妊娠20週超
- 確認された血栓症なし
-ヘパリン療法の禁忌
- -ヘパリン誘発性血小板減少症の病歴
- 血小板数が 100,000 未満 109/L
- -骨粗鬆症またはステロイドの使用歴
- 活発に出血している
- -6週間以内に記録された消化性潰瘍
- ヘパリン、重亜硫酸塩または魚アレルギー
- 重度の高血圧（収縮期血圧>200mmHgおよび/または拡張期血圧>120mmHg）
- 血清クレアチニンが 80 μmol/L (1.3 mg/dl) を超え、24 時間尿クレアチンクリアランスが異常 (<30 ml/分)
- 重度の肝不全 (INR > 1.8)
- 地理的なアクセス不能
抗凝固剤の必要性、治験責任医師の裁量など (ただしこれらに限定されません):
- 反復流産およびリン脂質抗体症候群
- 以前の特発性近位VTE：
- -抗凝固剤で治療された特発性深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の病歴（1か月以上のヘパリンまたはワルファリン）または下大静脈（IVC）中断;
- 特発性とは、産前、産後、経口避妊薬の使用、手術、固定、ギプス、および悪性腫瘍のすべての期間外に発生する VTE です。
- 機械心臓弁
- 法定年齢制限 (国別)
- TIPPSへの事前参加
- -インフォームドコンセントを提供できない/提供したくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
コントロールにランダム化された被験者は、同じ産科ケアとフォローアップを受けますが、出産前のダルテパリンは受けません。 分娩後 24 時間以内に、無作為化の割り当てに関係なく、すべての被験者にダルテパリン ナトリウム 5,000 IU を皮下投与します。 産後6週間毎日 |
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アクティブコンパレータ：ダルテパリンナトリウム
治療群に無作為に割り付けられた被験者は、出生前の期間中、毎日ダルテパリンの注射を受けます。 彼らは、ダルテパリン 5000 IU の皮下注射を、妊娠 20 週まで 1 日 1 回 (o.d.)、その後、妊娠 37 週または分娩開始まで 1 日 2 回 (bid) 自己投与する方法を教えられます。 分娩後 24 時間以内に、無作為化の割り当てに関係なく、すべての被験者にダルテパリン ナトリウム 5,000 IU を皮下投与します。 産後6週間毎日 |
治療アームへの被験者の無作為化は、ダルテパリンナトリウム5,000 IU s.c.を受け取ります。 無作為化日から妊娠20週まで毎日。 ダルテパリンナトリウム 5,000 IU 皮下 20 週から分娩開始または妊娠 37 週までの入札 (研究者/産科医の裁量で中止) 分娩後 24 時間以内に、無作為化の割り当てに関係なく、すべての被験者にダルテパリン ナトリウム 5,000 IU を皮下投与します。 産後6週間毎日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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この研究の主な目的は、血栓形成傾向のある妊婦における LMWH の予防が、複合アウトカム指標 (VTE、子癇前症、IUGR、胎児喪失) で 33% を超える相対リスクの減少をもたらすかどうかを確認することです。
時間枠：産後6週間
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産後6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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予防的LMWHが、対照と比較して、血栓形成傾向のある妊娠中の女性の妊娠誘発性高血圧症（PIH）、早産、胎盤早期剥離の割合を減らすかどうかを特定する
時間枠：産後6週間
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産後6週間
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妊娠中のLMWH使用の安全性を判断する（特に出血率、血小板減少症、骨折率）
時間枠：産後6週間
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産後6週間
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妊娠中のLMWHの長期使用が、対照と比較して骨密度（BMD）の減少をもたらすかどうかを特定する
時間枠：産後6週間
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産後6週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marc A Rodger, MD、Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, Canada
- 主任研究者：William Hague, MD、Women's and Children's Hospital, Adelaide, Australia
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Middleton P, Shepherd E, Gomersall JC. Venous thromboembolism prophylaxis for women at risk during pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 29;3:CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689.pub4.
- Rodger MA, Hague WM, Kingdom J, Kahn SR, Karovitch A, Sermer M, Clement AM, Coat S, Chan WS, Said J, Rey E, Robinson S, Khurana R, Demers C, Kovacs MJ, Solymoss S, Hinshaw K, Dwyer J, Smith G, McDonald S, Newstead-Angel J, McLeod A, Khandelwal M, Silver RM, Le Gal G, Greer IA, Keely E, Rosene-Montella K, Walker M, Wells PS; TIPPS Investigators. Antepartum dalteparin versus no antepartum dalteparin for the prevention of pregnancy complications in pregnant women with thrombophilia (TIPPS): a multinational open-label randomised trial. Lancet. 2014 Nov 8;384(9955):1673-83. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60793-5. Epub 2014 Jul 24.
- Bennett SA, Bagot CN, Arya R. Pregnancy loss and thrombophilia: the elusive link. Br J Haematol. 2012 Jun;157(5):529-42. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09112.x. Epub 2012 Mar 26.
便利なリンク
- Healthy pregnancy is a website designed to provide general information about thrombophilia and placenta mediated pregnancy complications as well as information to help promote the TIPPS study. It is also a resource for site investigators and their team.
- The Ottawa Hospital Research Institute is the sponsor for TIPPS. This site provides information about the lead institution and provides a link the to coordinating centre located within the thrombosis program.
- Site of the Canadian Institutes of Health Research - information regarding the terms of reference related to the TIPPS grant can be found herein.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 1999210-01H
- IND 72,350 (その他の識別子：Department of Health & Human Services, FDA)
- ISRCTN 87441504 (レジストリ識別子：ISRCTN)
- CIHR 200602MCT-157533-RFA (その他の助成金/資金番号：Canadian Institutes of Health Research)
- Trial number 2004/244 (その他の識別子：Australian Government,Therapeutic Goods Administration)
- 2007-000284-21 (EudraCT番号)
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