SUGGERIMENTI: Trombofilia nello studio sulla profilassi della gravidanza (TIPPS)

TIPPS è uno studio clinico multicentrico, multinazionale, randomizzato, controllato, in aperto. Saranno reclutate duecentottantaquattro donne trombofile a rischio di TEV o complicanze della gravidanza mediate dalla placenta. I pazienti che necessitano di profilassi anticoagulante durante questa gravidanza (come giudicato dall'investigatore locale) o che hanno già partecipato a TIPPS in precedenza non saranno eleggibili per lo studio.

Lo studio si compone di cinque periodi: screening, randomizzazione, follow-up prenatale, travaglio e parto e follow-up post-partum.

I pazienti idonei e consenzienti verranno assegnati a uno dei due gruppi (trattamento o controllo), stratificati per età gestazionale alla randomizzazione: da meno di 8 settimane, da 8 settimane +1 giorno a 12 settimane, da 12 settimane +1 giorno a 19 settimane + 6 giorni .

Gruppo di trattamento - I soggetti randomizzati nel gruppo di trattamento riceveranno iniezioni giornaliere di dalteparina durante il periodo prenatale. Verrà insegnato loro come auto-somministrarsi iniezioni sottocutanee di dalteparina 5000 unità internazionali (UI) una volta al giorno (od) fino alla settimana gestazionale 20, quindi due volte al giorno (bid) fino a 37 settimane di gestazione o inizio del travaglio.

Gruppo di controllo: i soggetti randomizzati al controllo riceveranno cure ostetriche e follow-up identici, ma nessuna dalteparina prenatale.

Programma della visita Il soggetto sarà valutato per l'idoneità allo studio e una volta firmato il consenso sarà completata una valutazione di base. La randomizzazione viene effettuata entro 7 giorni dalla visita di riferimento.

Tutti i pazienti saranno visitati di persona per la prima visita di follow-up 7-9 giorni dopo la randomizzazione. Le visite successive si basano sull'età gestazionale del feto e saranno le seguenti:

• Mensile (+/- 1 settimana) dalla settimana gestazionale 8 alla 28 -
• Ogni 2 settimane (+/- 1 settimana) dalla settimana gestazionale 28 alla 34
• Ogni settimana dalla settimana gestazionale 35 fino al parto.

Le seguenti visite sono richieste di persona al giorno 7-9 e alle settimane gestazionali 12, 20, 28, 32 e/o 36 e a 6 settimane dopo il parto in concomitanza con i prelievi di sangue di sicurezza per ematologia e biochimica indipendentemente dall'assegnazione del trattamento.

Le restanti visite possono essere effettuate di persona o per telefono: alle settimane di gestazione 8, 16, 24, 30, 34, 35, 37, 38, 39 e 40. Se disponibili, verranno registrati i risultati per ematologia e biochimica eseguiti all'età gestazionale 8, 16, 24 e 40 anni.

Ad ogni visita, verranno registrate le misurazioni del peso e della pressione sanguigna e tutti i soggetti saranno monitorati per l'avanzamento dello studio, i risultati dello studio, gli eventi avversi (AE) e i farmaci concomitanti. I soggetti randomizzati a ricevere dalteparina avranno la loro compliance valutata attraverso le visite mensili. Ai soggetti sarà richiesto di completare il diario dell'iniezione del paziente e verrà chiesto di portarlo con sé a tutte le visite di persona. Il diario sarà ritirato al termine della partecipazione allo studio.

Travaglio e parto: i risultati e gli eventi avversi saranno valutati attraverso una revisione delle cartelle cliniche dei soggetti. Se disponibili, verranno registrati i risultati del prelievo di sangue per ematologia e biochimica. Saranno documentati i dati relativi al travaglio e al parto, così come il peso fetale e la salute alla nascita. Per quei soggetti randomizzati a ricevere dalteparina, verranno annotate la data e l'ora dell'ultima iniezione.

Durante il periodo postpartum di sei settimane, tutti i soggetti riceveranno dalteparina 5.000 UI o.d. per la profilassi del TEV. Ai soggetti randomizzati al controllo verrà insegnato ad auto-somministrarsi le iniezioni sottocutanee prima di iniziare le loro iniezioni postpartum. Ai soggetti verrà chiesto di completare il diario dell'iniezione del paziente e di restituirlo alla visita finale. La visita finale dello studio si verifica a 6 settimane dopo il parto (+/- 1 settimana) o alla conclusione anticipata; in questa visita verranno documentati i progressi dello studio, i risultati dello studio, gli eventi avversi, i risultati del prelievo di sangue per ematologia e biochimica e la conformità con il farmaco in studio.