Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TIPS: Studie av trombofili i graviditetsprofylax (TIPPS)

16 maj 2014 uppdaterad av: Ottawa Hospital Research Institute

TIPS - Trombofili i graviditetsprofylaxstudie: En multicenter, multinationell, randomiserad kontrollstudie av profylax lågmolekylärt heparin (LMWH) hos högrisktrombofila kvinnor.

TIPPS-studien syftar till att fastställa säkerheten och effektiviteten av lågmolekylärt heparin (LMWH), ett antikoagulant, för att förhindra placentamedierade graviditetskomplikationer och venös tromboembolism (VTE) hos kvinnor med trombofili. Den huvudsakliga forskningsfrågan är alltså: kan LMWH förhindra trombos i benvenerna, lungartärerna och placentakärlen och därigenom minska risken för djup ventrombos, lungemboli (PE), intrauterin tillväxtrestriktion (IUGR), havandeskapsförgiftning, missfall och dödfödsel ?

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

TIPPS är en multicenter, multinationell öppen randomiserad kontrollerad klinisk prövning. Tvåhundraåttiofyra trombofila kvinnor med risk för VTE eller placentamedierade graviditetskomplikationer kommer att rekryteras. Patienter som behöver antikoagulantprofylax under denna graviditet (enligt bedömning av den lokala utredaren) eller som har deltagit i TIPPS tidigare kommer inte att vara berättigade till prövningen.

Studien består av fem perioder: screening, randomisering, förlossningsuppföljning, förlossning och förlossning samt uppföljning efter förlossningen.

Berättigade och samtyckande patienter kommer att tilldelas en av två grupper (behandling eller kontroll), stratifierade efter graviditetsålder vid randomisering: mindre än 8 veckor, 8 veckor +1 dag till 12 veckor, 12 veckor +1 dag till 19 veckor + 6 dagar .

Behandlingsgrupp - Försökspersoner som randomiserats till behandlingsgruppen kommer att få dagliga injektioner av dalteparin under prenatalperioden. De kommer att läras hur man själv administrerar subkutana injektioner av dalteparin 5000 internationella enheter (IE) en gång dagligen (o.d.) fram till graviditetsvecka 20, sedan två gånger dagligen (bid) fram till 37 veckors graviditet eller början av förlossningen.

Kontrollgrupp - Försökspersoner som randomiserats till kontroll kommer att få identisk obstetrisk vård och uppföljning, men inget dalteparin före förlossningen.

Besöksschema Ämnet kommer att utvärderas för studiebehörighet och när samtycket har undertecknats kommer en baslinjebedömning att slutföras. Randomisering görs inom 7 dagar efter baslinjebesöket.

Alla patienter kommer att ses personligen för det första uppföljningsbesöket 7-9 dagar efter randomisering. Efterföljande besök baseras på fostrets graviditetsålder och kommer att vara enligt följande:

  • Månatlig (+/- 1 vecka) från graviditetsvecka 8 till 28 -
  • Varannan vecka (+/- 1 vecka) från graviditetsvecka 28 till 34
  • Varje vecka från graviditetsvecka 35 fram till förlossningen.

Följande besök krävs personligen på dag 7-9 och vid graviditetsveckorna 12, 20, 28, 32 och/eller 36 och 6 veckor efter förlossningen för att sammanfalla med säkerhetsblodtagningar för hematologi och biokemi oavsett behandlingstilldelning.

Resterande besök kan göras personligen eller via telefonsamtal: vid graviditetsveckorna 8, 16, 24, 30, 34, 35, 37, 38, 39 och 40. Om tillgängligt kommer resultat för hematologi och biokemi gjorda vid graviditetsålder 8, 16, 24 och 40 att registreras.

Vid varje besök kommer vikt- och blodtrycksmätningar att registreras och alla försökspersoner kommer att övervakas för studieframsteg, studieresultat, biverkningar (AE) och samtidig medicinering. Försökspersoner som randomiserats till att få dalteparin kommer att få sin överensstämmelse bedömd genom de månatliga besöken. Försökspersonerna kommer att behöva fylla i patientens injektionsdagbok och kommer att bli ombedda att ta med den vid alla personliga besök. Dagboken kommer att samlas in efter avslutad studiedeltagande.

Förlossning och förlossning: resultat och biverkningar kommer att bedömas genom en granskning av försökspersoners journaler. Om tillgängligt kommer resultat från blod som tagits för hematologi och biokemi att registreras. Uppgifter om förlossningen och förlossningen, samt fostrets vikt och hälsa vid födseln, kommer att dokumenteras. För de försökspersoner som randomiserats till att få dalteparin, kommer datum och tid för den senaste injektionen att noteras.

Under den sex veckor långa postpartumperioden kommer alla försökspersoner att få dalteparin 5 000 IE o.d. för VTE-profylax. Försökspersoner som randomiserats till kontroll kommer att läras att själv administrera de subkutana injektionerna innan de påbörjar sina postpartuminjektioner. Försökspersonerna kommer att uppmanas att fylla i patientens injektionsdagbok och lämna tillbaka den vid det sista besöket. Det sista studiebesöket sker 6 veckor efter förlossningen (+/- 1 vecka) eller vid tidig avslutning; vid detta besök kommer studieframsteg, studieresultat, biverkningar, resultat från blod som tagits för hematologi och biokemi och överensstämmelse med studieläkemedlet att dokumenteras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

292

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63117
        • Saint Louis University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Health Sciences Centre
  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • CHA, Hopital Enfant Jesus
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Royal Alexandra Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital, Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Women's College Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • SMBD Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • St Mary's Hospital Centre
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
        • Royal University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

En eller flera av följande:

  • Tidigare preeklampsi
  • Tidigare oförklarad intrauterin tillväxtrestriktion

  • Tidigare återkommande missfall:

    • tre(3) eller fler oförklarliga missfall vid mindre än 10 veckors graviditet;
    • två (2) eller fler oförklarad fosterförlust mellan 10 och 16 veckors graviditet;
    • en (1) eller fler oförklarad fosterförlust vid eller mer än 16 veckors graviditet
  • Tidigare abruptio placenta

  • Tidigare personlig historia av VTE:

    • Tidigare dokumenterad sekundär proximal VTE,
    • Tidigare dokumenterad trombos i kalven (idiopatisk eller sekundär),
    • Tidigare ytlig flebit
  • Första gradens släkting med symptomatisk trombofili
  • Graviditet - > 4 veckors graviditet och < 20 veckors graviditet
  • Trombofili:

  • Två onormala tester och inga normala tester

    • 3.1 Protein S
    • 3.2 Protein C
    • 3.3 Antitrombin

  • Två positiva tester

    • 3.4 Antikardiolipin immunoglobulin M (IgM) (>30 U/ml)
    • 3.5 Antikardiolipin immunoglobulin G (IgG) (>30 U/ml)
    • 3.6 Anti-b2 glykoprotein IgG (>20 U/ml)
    • 3.7 Anti-b2 glykoprotein IgM (>20 U/ml)
    • 3.8 Lupus antikoagulant

  • Ett positivt test

    • 3.9 Faktor V Leiden (heterozygot eller homozygot)
    • 3.10 Protrombin-gendefekt (heterozygot eller homozygot)

Exklusions kriterier:

  • Mindre än 4 veckors graviditet eller mer än 20 veckors graviditet
  • Ingen bekräftad trombofili

  • Kontraindikation för heparinbehandling

    • Historik av heparininducerad trombocytopeni
    • Trombocytantal mindre än 100 000 109/L
    • Historik av osteoporos eller steroidanvändning
    • Blöder aktivt
    • Dokumenterat magsår inom 6 veckor
    • Heparin, bisulfit eller fiskallergi
    • Allvarlig hypertoni (systoliskt blodtryck >200 mmhg och/eller diastoliskt blodtryck >120 mmHg)
    • Serumkreatinin högre än 80 umol/L (1,3 mg/dl) och onormalt 24 timmars urinkreatinclearance (<30 ml/min)
    • Svår leversvikt (INR >1,8)
  • Geografisk otillgänglighet

  • Behov av antikoagulantia, prövarens bedömning såsom men inte begränsat till:

    • Återkommande fosterförlust och fosfolipidantikroppssyndrom
    • Tidigare idiopatisk proximal VTE:
    • Anamnes med idiopatisk djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) behandlad med antikoagulantia (> 1 månad med heparin eller warfarin) eller avbrott i vena cava (IVC);
    • Idiopatisk är en VTE som inträffar utanför alla följande perioder: antepartum, postpartum, användning av orala preventivmedel, kirurgi, immobilisering, gips och malignitet
    • Mekanisk hjärtklaff
  • Lagliga lägre åldersgränser (landsspecifika)
  • Tidigare deltagande i TIPPS
  • Kan/vill inte ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Kontrollera

Försökspersoner som randomiserats till kontroll kommer att få identisk obstetrisk vård och uppföljning, men inte förlossningsdalteparin.

Inom 24 timmar efter leverans kommer alla försökspersoner, oavsett randomiseringsallokering, att få dalteparinnatrium 5 000 IE s.c. dagligen i 6 veckor efter förlossningen
Aktiv komparator: dalteparinnatrium

Försökspersoner som randomiserats till behandlingsgruppen kommer att få dagliga injektioner av dalteparin under förlossningsperioden. De kommer att läras hur man själv administrerar subkutana injektioner av dalteparin 5000 IE en gång dagligen (o.d.) fram till graviditetsåldern 20, sedan två gånger dagligen (bid) fram till 37 veckors graviditet eller början av förlossningen.

Inom 24 timmar efter leverans kommer alla försökspersoner, oavsett randomiseringsallokering, att få dalteparinnatrium 5 000 IE s.c. dagligen i 6 veckor efter förlossningen
Läkemedel: dalteparinnatrium

Patients randomisering till behandlingsarm kommer att få dalteparinnatrium 5 000 IE s.c. dagligen med start på randomiseringsdagen fram till 20 veckors graviditetsålder då;

dalteparinnatrium 5 000 IE s.c. bud från 20 veckor till början av förlossningen eller 37 veckors graviditet (avbryts enligt utredarens/förlossningsläkarens gottfinnande)

Inom 24 timmar efter leverans kommer alla försökspersoner, oavsett randomiseringsallokering, att få dalteparinnatrium 5 000 IE s.c. dagligen i 6 veckor efter förlossningen

Andra namn:
  • Fragmin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Det primära syftet med studien är att identifiera om LMWH-profylax hos trombofila gravida kvinnor resulterar i en mer än 33 % relativ riskreduktion i det sammansatta utfallsmåttet (VTE, havandeskapsförgiftning, IUGR och fosterförlust)
Tidsram: 6 veckor efter förlossningen
6 veckor efter förlossningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Identifiera om profylaktisk LMWH kommer att minska frekvensen av graviditetsinducerad hypertoni (PIH), prematur förlossning och abruptio placenta hos gravida trombofila kvinnor jämfört med kontroll
Tidsram: 6 veckor efter förlossningen
6 veckor efter förlossningen
Bestäm säkerheten vid användning av LMWH under graviditet (speciellt blödningsfrekvens, trombocytopeni och frakturer)
Tidsram: 6 veckor efter förlossningen
6 veckor efter förlossningen
Identifiera om långvarig användning av LMWH under graviditet resulterar i minskad bentäthet (BMD) jämfört med kontroll
Tidsram: 6 veckor efter förlossningen
6 veckor efter förlossningen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Utredare

  • Huvudutredare: Marc A Rodger, MD, Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, Canada
  • Huvudutredare: William Hague, MD, Women's and Children's Hospital, Adelaide, Australia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2000

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2009

Första postat (Uppskatta)

27 augusti 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1999210-01H
  • IND 72,350 (Annan identifierare: Department of Health & Human Services, FDA)
  • ISRCTN 87441504 (Registeridentifierare: ISRCTN)
  • CIHR 200602MCT-157533-RFA (Annat bidrag/finansieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research)
  • Trial number 2004/244 (Annan identifierare: Australian Government,Therapeutic Goods Administration)
  • 2007-000284-21 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera