TIPPS: Trombofilia na Profilaxia da Gravidez Estudo (TIPPS)
TIPPS - Thrombophilia in Pregnancy Prophylaxis Study: Um estudo multicêntrico, multinacional e randomizado de controle de profilaxia com heparina de baixo peso molecular (HBPM) em mulheres trombofílicas de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O TIPPS é um ensaio clínico randomizado controlado multicêntrico e multinacional. Duzentos e oitenta e quatro mulheres trombofílicas em risco de TEV ou complicações da gravidez mediadas pela placenta serão recrutadas. Pacientes que necessitam de profilaxia anticoagulante durante esta gravidez (conforme julgado pelo investigador local) ou que participaram do TIPPS anteriormente não serão elegíveis para o estudo.
O estudo consiste em cinco períodos: triagem, randomização, acompanhamento pré-natal, trabalho de parto e parto e acompanhamento pós-parto.
Os pacientes elegíveis e consentidos serão designados para um dos dois grupos (tratamento ou controle), estratificados por idade gestacional na randomização: menos de 8 semanas, 8 semanas +1 dia a 12 semanas, 12 semanas +1 dia a 19 semanas + 6 dias .
Grupo de Tratamento - Os indivíduos randomizados para o grupo de tratamento receberão injeções diárias de dalteparina durante o período pré-natal. Eles serão ensinados a autoadministrar injeções subcutâneas de dalteparina 5.000 unidades internacionais (UI) uma vez ao dia (o.d.) até a 20ª semana gestacional, depois duas vezes ao dia (bid) até 37 semanas de gestação ou início do trabalho de parto.
Grupo de controle - Os indivíduos randomizados para controle receberão cuidados obstétricos e acompanhamento idênticos, mas sem dalteparina pré-natal.
Agendamento da visita O sujeito será avaliado quanto à elegibilidade do estudo e, assim que o consentimento for assinado, uma avaliação inicial será concluída. A randomização é feita dentro de 7 dias da visita inicial.
Todos os pacientes serão vistos pessoalmente na primeira visita de acompanhamento 7-9 dias após a randomização. As visitas subsequentes são baseadas na idade gestacional do feto e serão as seguintes:
- Mensalmente (+/- 1 semana) da 8ª à 28ª semana gestacional -
- A cada 2 semanas (+/- 1 semana) da 28ª à 34ª semana gestacional
- Todas as semanas, desde a 35ª semana gestacional até o parto.
As seguintes visitas são necessárias pessoalmente no dia 7-9 e nas semanas gestacionais 12, 20, 28, 32 e/ou 36 e 6 semanas após o parto para coincidir com as coletas de sangue de segurança para hematologia e bioquímica, independentemente da alocação do tratamento.
As restantes consultas podem ser realizadas presencialmente ou por telefone: às 8, 16, 24, 30, 34, 35, 37, 38, 39 e 40 semanas de gestação. Se disponíveis, os resultados de hematologia e bioquímica feitos na idade gestacional 8, 16, 24 e 40 serão registrados.
Em cada visita, as medições de peso e pressão arterial serão registradas e todos os indivíduos serão monitorados quanto ao progresso do estudo, resultados do estudo, eventos adversos (EAs) e medicamentos concomitantes. Indivíduos randomizados para receber dalteparina terão sua adesão avaliada por meio de visitas mensais. Os indivíduos deverão preencher o diário de injeção do paciente e serão solicitados a trazê-lo com eles em todas as visitas pessoais. O diário será coletado após a conclusão da participação no estudo.
Trabalho de parto e parto: os resultados e EAs serão avaliados por meio de uma revisão dos registros médicos dos participantes. Se disponível, os resultados do sangue coletado para hematologia e bioquímica serão registrados. Os dados referentes ao trabalho de parto e parto, bem como peso fetal e saúde ao nascer, serão documentados. Para aqueles indivíduos randomizados para receber dalteparina, a data e a hora da última injeção serão anotadas.
Durante o período pós-parto de seis semanas, todos os indivíduos receberão dalteparina 5.000 UI o.d. para profilaxia de TEV. Indivíduos randomizados para controle serão ensinados a auto-administrar as injeções subcutâneas antes de iniciar suas injeções pós-parto. Os indivíduos serão solicitados a preencher o diário de injeção do paciente e devolvê-lo na visita final. A visita final do estudo ocorre 6 semanas após o parto (+/- 1 semana) ou no término antecipado; nesta visita, o progresso do estudo, resultados do estudo, eventos adversos, resultados de sangue coletado para hematologia e bioquímica e conformidade com o medicamento do estudo serão documentados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec, Canadá
- CHA, Hopital Enfant Jesus
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Royal Alexandra Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- QEII Health Sciences Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Hamilton Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá
- The Ottawa Hospital, Civic Campus
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Toronto, Ontario, Canadá
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Women's College Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- SMBD Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá
- St Mary's Hospital Centre
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- Royal University Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63117
- Saint Louis University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um ou mais dos seguintes:
- Pré-eclâmpsia anterior
- Restrição de crescimento intra-uterino anterior inexplicável
Aborto recorrente anterior:
- três (3) ou mais abortos espontâneos inexplicados com menos de 10 semanas de gestação;
- duas (2) ou mais perdas fetais inexplicadas entre 10 e 16 semanas de gestação;
- uma (1) ou mais perda fetal inexplicável em ou mais de 16 semanas de gestação
- Descolamento prematuro da placenta
História pessoal prévia de TEV:
- TEV proximal secundário documentado anteriormente,
- Trombose venosa da panturrilha previamente documentada (idiopática ou secundária),
- Flebite superficial anterior
- Parente de primeiro grau com trombofilia sintomática
- Gravidez - > 4 semanas de gestação e < 20 semanas de gestação
- Trombofilia:
Dois testes anormais e nenhum teste normal
- 3.1 Proteína S
- 3.2 Proteína C
- 3.3 Antitrombina
Dois testes positivos
- 3.4 Imunoglobulina anticardiolipina M (IgM) (>30 U/ml)
- 3.5 Imunoglobulina anticardiolipina G (IgG) (>30 U/ml)
- 3.6 Anti-b2 glicoproteína IgG (>20 U/ml)
- 3.7 Anti-b2 glicoproteína IgM (>20 U/ml)
- 3.8 Anticoagulante lúpico
Um teste positivo
- 3.9 Fator V Leiden (heterozigoto ou homozigoto)
- 3.10 Defeito no gene da protrombina (heterozigoto ou homozigoto)
Critério de exclusão:
- Menos de 4 semanas de gestação ou mais de 20 semanas de gestação
- Sem trombofilia confirmada
Contra-indicação à terapia com heparina
- História de trombocitopenia induzida por heparina
- Contagem de plaquetas inferior a 100.000 109/L
- Histórico de osteoporose ou uso de esteroides
- Sangrando ativamente
- Úlcera péptica documentada em 6 semanas
- Heparina, bissulfito ou alergia a peixe
- Hipertensão grave (pressão arterial sistólica > 200 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 120 mmHg)
- Creatinina sérica superior a 80 umol/L (1,3mg/dl) e depuração anormal de creatina na urina de 24 horas (<30ml/min)
- Insuficiência hepática grave (INR >1,8)
- Inacessibilidade geográfica
Necessidade de anticoagulantes, critério do investigador, como, mas não limitado a:
- Perda fetal recorrente e síndrome do anticorpo fosfolípide
- TEV proximal idiopático prévio:
- História de trombose venosa profunda (TVP) idiopática ou embolia pulmonar (EP) tratada com anticoagulantes (> 1 mês de heparina ou varfarina) ou interrupção da veia cava inferior (VCI);
- Idiopático é um TEV que ocorre fora de todos os seguintes períodos: anteparto, pós-parto, uso de anticoncepcional oral, cirurgia, imobilização, gesso e malignidade
- Válvula cardíaca mecânica
- Limitações legais de idade inferior (específico do país)
- Participação prévia no TIPPS
- Incapaz/não quer fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
Os indivíduos randomizados para controle receberão cuidados obstétricos e acompanhamento idênticos, mas não dalteparina pré-natal. Dentro de 24 horas após o parto, todos os sujeitos, independentemente da alocação de randomização, receberão dalteparina sódica 5.000 UI s.c. diariamente durante 6 semanas pós-parto |
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Comparador Ativo: dalteparina sódica
Os indivíduos randomizados para o grupo de tratamento receberão injeções diárias de dalteparina durante o período pré-natal. Eles serão ensinados a autoadministrar injeções subcutâneas de dalteparina 5.000 UI uma vez ao dia (o.d.) até a idade gestacional de 20 anos, depois duas vezes ao dia (bid) até 37 semanas de gestação ou início do trabalho de parto. Dentro de 24 horas após o parto, todos os sujeitos, independentemente da alocação de randomização, receberão dalteparina sódica 5.000 UI s.c. diariamente durante 6 semanas pós-parto |
O indivíduo randomizado para o braço de tratamento receberá dalteparina sódica 5.000 UI s.c. diariamente a partir do dia da randomização até 20 semanas de idade gestacional; dalteparina sódica 5.000 UI s.c. lance de 20 semanas até o início do trabalho de parto ou 37 semanas de gestação (descontinuado a critério do investigador/obstetra) Dentro de 24 horas após o parto, todos os sujeitos, independentemente da alocação de randomização, receberão dalteparina sódica 5.000 UI s.c. diariamente durante 6 semanas pós-parto
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O objetivo primário do estudo é identificar se a profilaxia com HBPM em gestantes trombofílicas resulta em uma redução de risco relativo superior a 33% na medida de desfecho composta (TEV, pré-eclâmpsia, CIUR e perda fetal)
Prazo: 6 semanas após o parto
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6 semanas após o parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Identificar se a HBPM profilática reduzirá as taxas de hipertensão induzida pela gravidez (PIH), trabalho de parto prematuro e descolamento prematuro da placenta em mulheres grávidas trombofílicas em comparação com o controle
Prazo: 6 semanas após o parto
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6 semanas após o parto
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Determinar a segurança do uso de HBPM na gravidez (especificamente taxas de sangramento, trombocitopenia e fraturas)
Prazo: 6 semanas após o parto
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6 semanas após o parto
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Identificar se o uso prolongado de HBPM na gravidez resulta em diminuição da densidade mineral óssea (DMO) em comparação com o controle
Prazo: 6 semanas após o parto
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6 semanas após o parto
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marc A Rodger, MD, Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, Canada
- Investigador principal: William Hague, MD, Women's and Children's Hospital, Adelaide, Australia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Middleton P, Shepherd E, Gomersall JC. Venous thromboembolism prophylaxis for women at risk during pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 29;3:CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689.pub4.
- Rodger MA, Hague WM, Kingdom J, Kahn SR, Karovitch A, Sermer M, Clement AM, Coat S, Chan WS, Said J, Rey E, Robinson S, Khurana R, Demers C, Kovacs MJ, Solymoss S, Hinshaw K, Dwyer J, Smith G, McDonald S, Newstead-Angel J, McLeod A, Khandelwal M, Silver RM, Le Gal G, Greer IA, Keely E, Rosene-Montella K, Walker M, Wells PS; TIPPS Investigators. Antepartum dalteparin versus no antepartum dalteparin for the prevention of pregnancy complications in pregnant women with thrombophilia (TIPPS): a multinational open-label randomised trial. Lancet. 2014 Nov 8;384(9955):1673-83. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60793-5. Epub 2014 Jul 24.
- Bennett SA, Bagot CN, Arya R. Pregnancy loss and thrombophilia: the elusive link. Br J Haematol. 2012 Jun;157(5):529-42. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09112.x. Epub 2012 Mar 26.
Links úteis
- Healthy pregnancy is a website designed to provide general information about thrombophilia and placenta mediated pregnancy complications as well as information to help promote the TIPPS study. It is also a resource for site investigators and their team.
- The Ottawa Hospital Research Institute is the sponsor for TIPPS. This site provides information about the lead institution and provides a link the to coordinating centre located within the thrombosis program.
- Site of the Canadian Institutes of Health Research - information regarding the terms of reference related to the TIPPS grant can be found herein.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1999210-01H
- IND 72,350 (Outro identificador: Department of Health & Human Services, FDA)
- ISRCTN 87441504 (Identificador de registro: ISRCTN)
- CIHR 200602MCT-157533-RFA (Número de outro subsídio/financiamento: Canadian Institutes of Health Research)
- Trial number 2004/244 (Outro identificador: Australian Government,Therapeutic Goods Administration)
- 2007-000284-21 (Número EudraCT)
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