TIPPS : Étude sur la thrombophilie dans la prophylaxie de la grossesse (TIPPS)

TIPPS est un essai clinique contrôlé randomisé ouvert multicentrique et multinational. Deux cent quatre-vingt-quatre femmes thrombophiles à risque de TEV ou de complications de grossesse médiées par le placenta seront recrutées. Les patientes qui nécessitent une prophylaxie anticoagulante pendant cette grossesse (selon l'avis de l'investigateur local) ou qui ont déjà participé au TIPPS ne seront pas éligibles pour l'essai.

L'étude comprend cinq périodes : le dépistage, la randomisation, le suivi prénatal, le travail et l'accouchement et le suivi post-partum.

Les patientes éligibles et consentantes seront réparties dans l'un des deux groupes (traitement ou contrôle), stratifiés selon l'âge gestationnel lors de la randomisation : moins de 8 semaines, 8 semaines +1 jour à 12 semaines, 12 semaines +1 jour à 19 semaines + 6 jours .

Groupe de traitement - Les sujets randomisés dans le groupe de traitement recevront des injections quotidiennes de daltéparine pendant la période prénatale. Ils apprendront comment s'auto-administrer des injections sous-cutanées de daltéparine 5000 unités internationales (UI) une fois par jour (o.d.) jusqu'à la 20e semaine de gestation, puis deux fois par jour (bid) jusqu'à la 37e semaine de gestation ou le début du travail.

Groupe témoin - Les sujets randomisés pour contrôler recevront des soins et un suivi obstétricaux identiques, mais pas de daltéparine prénatale.

Le sujet sera évalué pour l'éligibilité à l'étude et une fois le consentement signé, une évaluation de base sera effectuée. La randomisation est effectuée dans les 7 jours suivant la visite de référence.

Tous les patients seront vus en personne pour la première visite de suivi 7 à 9 jours après la randomisation. Les visites suivantes sont basées sur l'âge gestationnel du fœtus et seront les suivantes :

• Mensuel (+/- 1 semaine) de la semaine de gestation 8 à 28 -
• Toutes les 2 semaines (+/- 1 semaine) de la semaine de gestation 28 à 34
• Chaque semaine à partir de la 35ème semaine de gestation jusqu'à l'accouchement.

Les visites suivantes sont requises en personne aux jours 7 à 9 et aux semaines de gestation 12, 20, 28, 32 et/ou 36 et à 6 semaines après l'accouchement pour coïncider avec les prélèvements sanguins de sécurité pour l'hématologie et la biochimie, quelle que soit l'attribution du traitement.

Les visites restantes peuvent être effectuées en personne ou par téléphone : aux semaines de gestation 8, 16, 24, 30, 34, 35, 37, 38, 39 et 40. Si disponibles, les résultats d'hématologie et de biochimie effectués à l'âge gestationnel de 8, 16, 24 et 40 ans seront enregistrés.

À chaque visite, les mesures de poids et de pression artérielle seront enregistrées et tous les sujets seront surveillés pour les progrès de l'étude, les résultats de l'étude, les événements indésirables (EI) et les médicaments concomitants. Les sujets randomisés pour recevoir de la daltéparine verront leur conformité évaluée lors des visites mensuelles. Les sujets devront remplir le journal d'injection du patient et seront invités à l'apporter avec eux lors de toutes les visites en personne. Le journal sera collecté à la fin de la participation à l'étude.

Travail et accouchement : les résultats et les EI seront évalués par un examen des dossiers médicaux des sujets. S'ils sont disponibles, les résultats des prélèvements sanguins pour l'hématologie et la biochimie seront enregistrés. Les données relatives au travail et à l'accouchement, ainsi qu'au poids et à la santé du fœtus à la naissance, seront documentées. Pour les sujets randomisés pour recevoir de la daltéparine, la date et l'heure de la dernière injection seront notées.

Au cours de la période post-partum de six semaines, tous les sujets recevront de la daltéparine 5 000 UI o.d. pour la prophylaxie de la TEV. Les sujets randomisés pour contrôler apprendront à s'auto-administrer les injections sous-cutanées avant de commencer leurs injections post-partum. Les sujets seront invités à remplir le journal d'injection du patient et à le rendre à la dernière visite. La dernière visite d'étude a lieu 6 semaines après l'accouchement (+/- 1 semaine) ou lors d'une résiliation anticipée ; lors de cette visite, les progrès de l'étude, les résultats de l'étude, les événements indésirables, les résultats du prélèvement sanguin pour l'hématologie et la biochimie et la conformité au médicament à l'étude seront documentés.